胃癌癌前病变中医病证与TFF1、EGFR表达相关性研究

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背景:胃肠道肿瘤(食管癌、胃癌、大肠癌)是我国最常见的恶性肿瘤之一,由于其发病率较高,预后较差,是严重危害人群健康的重大疾患。目前一般通过内镜、气钡双重造影和B超、CT或核磁共振检查可发现消化系统的占位病变,一般情况下,通过纤维内镜取活组织病理检查,绝大多数属中晚期癌,而对于癌前病变和早期潜隐癌则存在一定困难,此时若再配合肿瘤标志物测定则往往可取得满意效果。肿瘤标志物包括多种活性物质,如各类激素、酶、特异性和非特异性的蛋白质、肿瘤代谢产物以及细胞的增殖与衰变等物质,一般可按蛋白质、酶、糖脂和糖蛋白类、多胺、激素类和基因等进行分类。中医对胃肠肿瘤病因的认识有三:一即外感六淫,不外风、寒、暑、湿、燥、火等外感邪毒;二即内伤七情,包括饮食不节、起居失宜、劳累过度、喜怒忧思悲恐惊等;三即正气虚损,可由体质、疾病、年龄等因素所致。而由以上诸病因所致“气滞”“血瘀”“痰阻”“毒害”“正虚”等则是肿瘤发生发展的病理机制。总之,通过对肿瘤标志物的联合检测,可大大弥补单项胃肠道肿瘤标志物特异性、敏感性不高的缺点,提高胃肠道肿瘤的早期检出率,并可用于评价临床疗效、判断预后。其与中医辨证分型的关系,亦可为临床的辨证施治提供一定帮助,并有可能为恶性肿瘤的中医规范化辨证治疗提供具体的量化指标。目的:为了探讨胃癌癌前病变中医证型与肿瘤侵袭、转移之间关系,确立两者之间内在联系,进一步探讨证本质内涵。方法:通过对以往文献的总结,归纳中医辨证分型的基础上,从临床实际出发,将其结果应用于要研究的胃癌及癌前病变病人中去。由两名主治以上资格医师进行辨证,并详细记录与辨证有关资料及患者一般资料。通过对病理分析,探索病理分型与胃癌证型之间的关系;用免疫组化方法检测胃癌各个证型分组病人中的肿瘤相关基因的表达情况,判断各个证型之间胃癌肿瘤侵袭与转移倾向性的差异。结果与结论肿瘤转移基因的表达与胃癌中医证型的关系研究表明:1)胃癌相关基因的表达率分别为:在正常对照组、癌前病变胃癌3种病变中,TFF1阳性表达率分别为100%、、78.3%、37.04%,呈逐渐减弱趋势。后2组与正常组比较有显著差异,(P<0.01);而EGFR在正常组、癌前病变、胃癌中的表达分别为26.67%、46.3%、74%,呈逐渐增加趋势。结论:实验结果显示TFF1与EGFR呈负相关(r=-0.913,P<0.01)。EGFR值与MDV呈正相关(r=0.936,P<0.01)。(2)不同证型基因表达均有差异,初步的研究结果表明中医证型与病理分型部分相关,如1)TFF1:肝胃不和与对照组无差异(P>0.05),痰湿凝结型与对照组比较P>0.01但P<0.05外,各中医证型组的均显著低于对照组((P<0.01)。两两比较,肝胃不和型、痰湿凝结型、脾胃虚寒型之间无差异(P>0.05),瘀毒内阻型、胃热伤阴型、气血双亏型之间无差异(P>0.05),肝胃不和型、痰湿凝结型、脾胃虚寒型与瘀毒内阻型、胃热伤阴型、气血双亏型之间有差异(P<0.05);2)EGFR:各中医证型组与正常组相比均有差异((P<0.05),两两比较肝胃不和型、痰湿凝结型、脾胃虚寒型、瘀毒内阻型、胃热伤阴型之间无差异(P>0.05),与气血双亏型之间有差异(P<0.05);3)MDV:各中医证型组与对照组相比均有显著性差异((P<0.01),密度值呈逐渐增高趋势,两两比较肝胃不和型与气血双亏型之间有差异(P<0.05),肝胃不和型、痰湿凝结型、脾胃虚寒型、瘀毒内阻型、胃热伤阴型之间无差异(P>0.05),痰湿凝结型、脾胃虚寒型、瘀毒内阻型、胃热伤阴型、气血双亏型之间无差异(P>0.05)。提示中医证型与癌前病变与胃癌之间可能存在相关性。
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