过继性免疫治疗需要可控的T细胞增殖来达到理想的免疫反应。免疫突触内T细胞和抗原提呈细胞（APC）相互作用时T细胞受体（TCR）的纳米尺度的空间分布是影响免疫信号的重要因素。然而,建立TCR的空间分布,包括价态、间距和几何排列,与触发的免疫反应之间的相关性仍然具有挑战性。DNA折纸纳米技术由于其高度的可编程性和可寻址性,在纳米尺度的分子精准组装方面具有广泛应用。在本研究中,我们利用DNA折纸纳米技术精确定位TCR配体来研究TCR的空间分布对T细胞信号转导的影响。通过监测T细胞激活的早期和晚期信号,我们证明了一种可调控的T细胞激活反应。我们的研究结果表明,早期和晚期T细胞信号对TCR的空间分布的响应不同。本工作所提出的基于DNA折纸纳米结构的T细胞激活平台在过继免疫治疗中具有巨大的潜力。本论文的主要内容如下:第一章绪论首先,本章介绍了T细胞激活的相关机制,包括TCR信号转导网络及信号强度对T细胞命运的影响,免疫突触的组成以及TCR的空间分布对T细胞激活的影响。其次,介绍了过继性免疫治疗的机制和目前T细胞体外激活平台的研究进展。此外,介绍了DNA折纸纳米技术以及其在精准调控分子组装方面的应用。最后阐述了本论文的主要内容和研究意义。第二章TCR配体-DNA折纸纳米阵列平台的构建在本工作中,使用矩形DNA折纸组装TCR体外激活配体CD3抗体,通过设计DNA捕获链的特定位点,可以精准控制CD3抗体的价态,间距和几何排列。通过使用原子力显微镜和单分子荧光成像对CD3抗体功能化的DNA折纸结构进行表征,并检测其对细胞的结合能力和细胞活力影响。本工作提出的基于DNA折纸的纳米阵列平台为研究TCR的空间排布对T细胞信号转导的影响奠定了基础。第三章研究TCR的空间排布对T细胞激活的影响在本工作中,利用成功构建的CD3抗体-DNA折纸纳米阵列来精准调控T细胞活化信号。通过监测T细胞激活的早期和晚期信号,包括Ca2+、Zap70蛋白招募和细胞因子TNF-α的分泌,我们发现配体的价态、间距和几何排布对T细胞信号的影响不同。本工作提出的基于DNA折纸的纳米阵列平台可以作为一个强大的体外刺激平台来精准调控T细胞的激活,在过继免疫治疗中具有巨大的潜力。