平喘汤的急性毒性和药效学实验研究

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目的:通过急性毒性和药效学实验,进一步客观评价平喘汤在临床应用中的安全性和止咳化痰平喘的作用,为今后拓展本复方在小儿哮喘中的临床应用及开发院内制剂奠定理论基础及提供实验依据。  方法:1.平喘汤最大耐受量的测定(MTD):将40只小鼠,随机分为空白组,给药组,分别给予生理盐水和平喘汤浸膏,给药后观察小鼠的机体反应、体重增长情况及内脏变化情况。2.平喘汤的药效学实验:(1)镇咳实验:将50只小鼠随机分成模型组,可待因组,平喘汤高、中、低剂量组。分别给予生理盐水,磷酸可待因片,平喘汤高、中、低剂量。观察小鼠咳嗽潜伏期和咳嗽次数。(2)祛痰实验:将60只小鼠随机分成模型组,氨溴索组,平喘汤高、中、低剂量组。分别给予生理盐水,盐酸氨溴索,平喘汤高、中、低剂量,然后各组腹腔注射酚红溶液后,收集气管洗出液,用分光光度计测OD值。(3)平喘实验:将72只小鼠随机分成空白组,模型组,地塞米松组,平喘汤高、中、低剂量组。除空白组外,其它各组腹腔注射抗原液致敏,然后模型组、地塞米松组和治疗组均以OVA雾化液激发。在每次激发之前,平喘汤高、中、低剂量组予配制不同浓度的平喘汤;地塞米松组予地塞米松,空白组和模型组予等容积量生理盐水。观察小鼠引喘潜伏期,小鼠外周血及BALF的EOS计数,肺组织组胺含量及支气管肺组织炎症变化。  结果:1.平喘汤最大耐受量的测定:小鼠灌胃给药后,各组小鼠活动正常,反应灵敏,饮食正常,其他未见异常,无死亡发生;给药组小鼠体重处于正常状态,与空白组比较无显著性差异(p>0.01);主要脏器均未见异常改变。2.平喘汤的药效学实验:(1)镇咳实验:高、中、低剂量组可明显延长浓氨水引咳小鼠的咳嗽潜伏期,减少咳嗽次数,与模型组比较(P<0.01,P<0.05)。(2)化痰实验:高、中、低剂量组能明显增加小鼠呼吸道粘膜酚红排泌量,与模型组比较(p<0.05)。(3)平喘实验:①高,中,低剂量组对哮喘小鼠的引喘潜伏期均有不同程度的延长,与模型组比较(P<0.01)。②高,中,低剂量组哮喘小鼠的外周血及BALF的EOS计数均减少、肺组织中的组胺含量明显减少,与模型组比较(P<0.01)。③肺组织的病理切片显示:平喘汤三个剂量组的支气管、肺组织的炎症明显减轻。  结论:1.平喘汤浸膏MTD为612克生药/kg,为儿童每日口服量的157倍,为药效学实验中小鼠高剂量的26.8倍,毒副作用相对较小。2.平喘汤能明显延长小鼠的咳嗽潜伏期和哮喘潜伏期,减少咳嗽次数;明显增加小鼠气管酚红的排泌量;能降低哮喘小鼠外周血及BALF的EOS计数,明显减少肺组织组胺的含量,减轻气道和肺部炎症。平喘汤具有止咳,化痰,平喘的作用。
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