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胃癌是常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居高不下,是严重危害人类健康的重大公共卫生问题,胃癌的发生发展是一个多因素共同作用的复杂过程,其中H.pylori感染被认为是胃癌发生中的一种始动因素。最近的研究表明,由于H.pylori感染,中性粒细胞对胃粘膜产生的炎症反应及生成的炎症介质可以引起胚胎干细胞表达的异常。干细胞转录调控因子Sox2在胃底和幽门粘膜有所表达,其过度表达可引起细胞周期的改变;而周期蛋白CyclinD1的过度表达则促进了胃癌细胞的增殖。据此,本试验将旨在检测Sox2和CyclinD1在不同病变胃粘膜组织中的表达,并对胃癌组织中两者表达的相关性进行分析探讨,分析探讨两者的表达与H.pylori感染的关系,以及H.pylori感染、Sox2、CyclinD1的表达与胃癌临床病理特征之间的关系。
目的:检测Sox2和CyclinD1在不同病变胃粘膜组织中的表达。分析探讨在胃癌组织中两者表达的相关性,并分析探讨两者的表达与H.pylori感染的关系,以及H.pylori感染、Sox2、CyclinD1的表达与胃癌临床病理特征之间的关系。
方法:收集2010年1月至2011年1月期间就诊于河北北方学院第一附属医院消化内科行胃镜检查并取得活体胃粘膜组织的患者110例,其中粘膜组织活检的胃癌组患者(GC组)50例,选取慢性非萎缩性胃炎组(CAG组)30例、萎缩性胃炎伴肠化生或不典型增生组(NAG组)30例作为研究对象。采用13C呼气试验和胃粘膜标本Giemsa,染色法检测H.pylori感染,免疫组织化学方法(SP法)检测Sox2和CyclinD1在不同病变胃粘膜组织中的表达水平,并对检测结果行统计学处理分析胃癌组织中Sox2和CyclinD1蛋白水平之间的相关性,并分析H.pylori感染、Sox2、CyclinD1在胃癌组织的表达与临床病理特征的关系。
结果:
1.H.pylori感染情况:(1)H.pylori在NAG、CAG和GC组织中的感染率分别为36.7%、63.3%、70.0%,组间具有统计学差异(P<0.05);(2)胃癌中H.pylori感染与临床病理特征的关系:H.pylori感染与胃癌组织临床分期、分化程度无关(P>0.05)。
2.Sox2蛋白的表达:(1)GC中Sox2阳性率为12%,显著低于NAG(90%)和CAG(36.7%),差异具有统计学意义(P<0.01);(2)胃癌中Sox2蛋白的表达水平与临床病理特征的关系:Sox2蛋白的表达水平与胃癌组织临床分期、分化程度有关(P<0.05),而与年龄、性别和肿瘤大小无关(P>0.05)。
3.CyclinD1蛋白的表达:(1)与NAG(O%)和CAG(26.7%)相比,GC中CyclinD1阳性率(54.O%)显著增加,差异具有统计学意义(P<0.01);(2)胃癌中CyclinD1蛋白的表达水平与临床病理特征的关系:CyclinD1蛋白的表达水平与胃癌组织临床分期、分化程度有关(P<0.05),而与年龄、性别和肿瘤大小无关(P>0.05)。
4、Sox2、CyclinD1蛋白表达的相关性:胃癌组织中Sox2与CyclinD1蛋白表达存在负相关关系(r=-0.400,P<0.01)。
5、胃癌组织H pylori感染与Sox2、CyclinD1蛋白表达的关系及其相关性:(1)H.pylori(+)组Sox2蛋白的阳性表达率显著低于H.pylori(-)组(P<0.05);胃癌组织中H.pylori感染与Sox2蛋白表达之间负相关(r=-0.295,P<0.01)。(2)H.pylori(+)组CyclinD1蛋白的阳性表达率显著高于H.pylori(-)组(P<0.05);胃癌组织中H.pylori感染与CyclinD1蛋白表达之间正相关(r=0.359,P<0.01)。
结论:
1.CAG和GC组织中的H.pylori感染率较NAG高,H.pylori感染在NAG→CAG→GC的演变过程中起重要作用,其是胃癌的致病因素之一,H pylori感染可能胃癌的始动因素。
2.在NAG、CAG和GC组织中Sox2的表达逐渐减低,CyclinD1的表达逐渐增高,两者在胃癌的发生、发展过程中呈反向表达。
3.胃癌中Sox2呈低表达、CyclinD1呈高表达,其表达情况与胃癌临床分期、分化程度密切相关,两者共同影响着胃癌的恶变过程。
4.胃癌中Sox2的表达减少可能促使CyclinD1的表达上调,并且胃癌组织中Sox2、CyclinD1表达与H.pylori感染具有相关性,它们可能共同参与胃癌的发生、发展过程。