【摘 要】
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背景:宫颈癌是女性生殖道患病率最高的恶性肿瘤,位居全球女性癌症死因的第2位。宫颈癌发生因素众多,其中80-90%的宫颈癌是由高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染引起。微小RNA（micro RNA,miRNAs）是一类广泛存在于真核细胞中的长约22个核苷酸的内源性单链小分子RNA,它不编码蛋白质,但具有基因转录后调控作用。尽管miRNA及其调控基因在多种肿瘤
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背景:宫颈癌是女性生殖道患病率最高的恶性肿瘤,位居全球女性癌症死因的第2位。宫颈癌发生因素众多,其中80-90%的宫颈癌是由高危型人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）感染引起。微小RNA（micro RNA,miRNAs）是一类广泛存在于真核细胞中的长约22个核苷酸的内源性单链小分子RNA,它不编码蛋白质,但具有基因转录后调控作用。尽管miRNA及其调控基因在多种肿瘤的侵袭与转移过程中发挥着重要作用,然而在宫颈癌的侵袭与转移中,一些miRNAs,如miR-146b-3p和miR-134-3p及其它们的靶基因的调控功能尚未阐明;HPV的感染是否调节了这些miRNAs的表达,目前也不清楚。目的:（1）鉴定介导宫颈癌细胞迁移侵袭的15-羟基前列腺素脱氢酶（HPGD）基因的靶向miRNA,并探索该miRNA与HPV E6/E7之间的关系;（2）鉴定m iRN-134-3p及其靶基因在宫颈癌细胞迁移侵袭中的功能,探索该miRNA及其靶基因与HPV E6/E7之间的关系。方法:（1）通过生物信息学软件分析、虫荧光素酶报告基因检测和Western blot等实验鉴定本课题组前期研究中发现的,且能够介导宫颈癌细胞迁移侵袭的HPGD基因上游的miRNAs;通过Transwell迁移侵袭实验检测该miRNA的功能,探索E6/E7与miRNA的关系。（2）筛选宫颈癌组织miRNA芯片中异常表达的miRNA,采用实时荧光定量PCR（real-time quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR）检测宫颈癌组织中miRNA的表达水平,研究miRNA在宫颈癌细胞迁移侵袭中的作用。通过生物信息学软件预测、虫荧光素酶报告基因检测和Western blot等实验鉴定miRNA的靶基因,检测靶基因在宫颈癌细胞迁移侵袭中的作用,探索E6/E7与miRNA及其靶基因的关系。结果:（1）虫荧光素酶报告实验联合Western blot检测表明,miR-146b-3p能够直接作用于HPGD CDS区;miRNA芯片及标本验证结果显示,miR-146b-3p在宫颈癌组织中呈高表达;抑制miR-146b-3p可以抑制宫颈癌细胞的迁移与侵袭;敲低致瘤基因E6/E7可以抑制miR-146b-3p的表达。（2）miRNA芯片及标本检测表明,miR-134-3p在宫颈癌组织中低表达;过表达miR-134-3p可以抑制宫颈癌细胞的迁移和侵袭。虫荧光素酶报告实验及Western blot结果表明,miR-134-3p可以直接作用于Kelch结构域7B（Kelch domain containing 7B,KLHDC7B）基因的3’UTR。敲低KLHDC7B可以抑制宫颈癌细胞的迁移侵袭;敲低致瘤基因E6/E7可以促进miR-134-3p的表达并抑制其下游靶基因KLHDC7B的表达。结论:（1）HPV E6/E7通过上调miR-146b-3p靶向抑癌基因HPGD进而促进宫颈癌细胞的迁移和侵袭;（2）HPV E6/E7通过抑制miR-134-3p的表达,释放KLHDC7B促进宫颈癌细胞迁移与侵袭。
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