泻白散及其类方数据挖掘与配伍研究

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目的:泻白散是治疗治肺有伏火郁热之喘咳的经典名方。通过搜集整理古今泻白散类方,运用基于文献的数据挖掘方法和网络药理学方法探讨其配伍规律及功效机制特点,并对挖掘的部分结果进行验证,为临床应用提供依据与参考。方法:1.整理历代方书、医案、临证等文献中记载的有关泻白散及其类方内容,以及现代临床、实验等现代文献,探讨泻白散临床证治特点,在系统搜集整理相关古今文献的基础上,辨章学术,考镜源流,总结前人的认识和实践,以丰富对泻白散的认识,为肺科临床应用提供历史依据和参考。2.采用无尺度复杂网络、关联规则、对应分析、聚类分析等数据挖掘方法对古今文献中泻白散组成药物及类方配伍药物、药对、药组等进行挖掘研究,探讨泻白散及配伍规律。3.应用网络药理学方法,对泻白散药物配伍的成分-靶点-通路等网络关系进行挖掘,揭示泻白散配伍的功效机制。4.对文献挖掘结果进行分析,对泻白散主要功效成分配伍的作用机制进行验证性研究。结果:1.整理传统文献和现代文献,泻白散出自宋《小儿药证直诀》,原治小儿肺盛气急喘嗽,后世扩展临床上以治疗肺中伏热之咳喘类病证效果良好,如支气管炎、肺炎、支气管哮喘、支气管扩张等。2.通过搜集和整理,得到泻白散类方共288首,其中古代方剂108首,现代方剂180首,涉及单味药232种。其类方以桑白皮-地骨皮-甘草为主要组方单位,配伍清热化痰、益气养阴、凉血生津、培土生金等药物形成衍化系列,如黄芩、桔梗、知母、杏仁、麦冬、人参等。泻白散类方的核心配伍特点为清泻肺热、止咳平喘,清中有润、泻中有补。3.构建泻白散核心药物配伍的成分-靶点-通路网络关系,其主要已明确的17个药物功效成分主要涉及148个靶点,101条通路。其中桑-地-甘三药共有通路52条,主要涉及信号传导通路、内分泌相关通路、物质合成与代谢、细胞因子及相关疾病等。4.基于文献挖掘部分结果的验证性实验表明,泻白散主要功效成分桑皮苷A、地骨皮乙素、甘草次酸及成分配伍对人支气管上皮细胞(16HBE)氧化损伤有保护作用,表现在降低细胞凋亡,降低NF-κB和TNF-α基因表达水平,且总体上配伍后的作用优于单个成分。结论:泻白散功用清泻肺热、止咳平喘。原方治疗小儿肺盛气急喘嗽,后世扩展主要治疗肺中伏火郁热引起的咳喘类病证等。泻白散类方以桑白皮-地骨皮-甘草为核心,与加味药物之间形成复杂网络配伍关系。其类方主要配伍清热化痰、益气养阴、凉血生津、培土生金等药物,清中有润,泻中有补。基于数据库信息建立泻白散核心药物的成分-靶点-通路网络,其主要功效成分主要涉及信号传导、内分泌、物质合成与代谢、细胞因子及相关疾病等靶点和通路,其中既有各药物特有的、又有大量共有的靶点和通路,显示了配伍的协同增效作用。对文献分析结果进行体外抗氧化损伤验证,表明泻白散中三种功效成分可有效减轻细胞氧化损伤,且总体上成分配伍后优于单个成分的作用效果。以上研究为临床应用泻白散类方的辨证施治提供客观依据。
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