自噬是恶性肿瘤的潜在治疗靶点。磷脂酶C gamma1(PLCγ1)在肿瘤的发生发展中起着重要的作用。我们前期研究证实PLCγ1参与调控结肠癌与肝癌细胞的自噬,但是,其在肺腺癌中能否调控自噬尚不清楚。为此,本研究在人肺腺癌组织芯片中,通过免疫组化实验技术检测PLCγ1的表达水平;PLCγ1抑制剂以及慢病毒介导的RNA干扰技术处理肺腺癌A549细胞,通过MTT、标准细胞集落形成实验方法检测细胞的增殖能力;RT-PCR检测MMP2和MMP9的基因表达水平、Transwell实验检测细胞的迁移能力,明确PLCγ1在肺腺癌组织中的表达情况以及对肺腺癌A549细胞增殖与迁移的调控作用。在此基础上,通过免疫荧光技术、透射电子显微镜观察抑制PLCγ1是否影响A549细胞的自噬泡数量,Western Blot检测自噬指标及相关信号分子的变化;结合自噬抑制剂CQ处理,检测相关信号分子的变化,确认PLCγ1抑制作用是否诱导A549细胞自噬增强。同时,借助生物信息学,分析PLCγ1表达与肺腺癌自噬调控间的相关性。随后,结合自噬激活剂与抑制剂、细胞凋亡以及坏死的抑制剂,通过MTT、集落形成、流式细胞仪、Western Blot等方法检测依赖于PLCγ1的自噬对细胞功能的调控作用与机制。我们的研究结果证实:(1)PLCγ1在低分化、中分化以及淋巴结转移阳性的肺腺癌组织中高表达,其中淋巴结转移阳性的肺腺癌组织中表达比例为74%,淋巴结转移阴性的肺腺癌组织中表达比例为48%。(2)PLCy1抑制作用阻滞肺腺癌A549细胞增殖与迁移。(3)PLCγ1抑制作用诱导了肺腺癌A549细胞的自噬,AMPK、mTOR、ERK参与其对A549细胞的自噬调控过程。(4)依赖于PLCγ1的自噬调控并没有促进A549细胞的增殖与迁移,而是导致细胞发生自噬细胞死亡(Autophagic cell death)。上述结果表明:有悖于肿瘤细胞内自噬的维持细胞存活的功能,依赖于PLCγ1的自噬调控对肿瘤细胞的增殖和迁移并无促进作用,而是导致自噬细胞死亡,AMPK、mTOR以及ERK参与依赖于PLCγ1的自噬调控。因此,我们认为PLCγ1依赖的自噬调控导致的自噬细胞死亡可能参与了PLCγ1抑制作用对肿瘤细胞增殖与迁移的阻滞。藉此,提示在靶向“PLCy1”设计肿瘤治疗方案中,可以通过增强依赖于PLCγ1的自噬而提高肿瘤细胞的药物敏感性。