慢性心肌冬眠(Chronic myocardium hibernation)常伴随出现进展性左室重塑。我们以前的研究表明心肌冬眠伴随左室重塑可出现心肌细胞的肥厚和间质的纤维化。许多资料研究表明在肥厚性心肌病存在心肌内血管的异常，这种异常也出现在高血压性心脏病，糖尿病性心脏病，同种心脏移植性血管病和马方综合征。本实验的目的是评价慢性、反复性心肌缺血是否是导致慢性冬眠心肌左室重塑的主要原因；评价Metoprolol在心肌冬眠中是否是通过预防心肌缺血而减轻慢性心肌冬眠的左室重塑以及心肌内血管在慢性心肌冬眠的左室重塑中的作用。 方法：总共24只猪，随机分为三组：A组：9只猪心脏冠脉左前降支的近端施加狭窄并调整血流使其减少30-40％及伴有左心功能不全，维持4周；B组：9只猪心脏冠脉左前降支的近端施加狭窄并调整血流使其减少30-40％及伴有左心功能不全，同时给予Metoprolol治疗(剂量为100mg×2/天)，维持4周；C组：6只猪为对照组。测定冠状动脉血流(CF)，心肌冬眠区的左室壁增厚程度(LV WTm)，左室的体积，心肌细胞形态学改变包括心肌细胞密度，心肌细胞直径和间质纤维化程度。心脏使用10％的福尔马林固定。在Trichrome染色(放大倍数为400伺的切片上计算心肌细胞的密度。除了Trichrome染色外还进行HE染色及EvG染色。在EvG染色的切片上使用计算机系统进行心肌内血管的管壁的厚度(WT)和厚度(WT)腔径(WT/L)比率测定。Ki-67抗体(增殖细胞标记)和ct-actin抗体被使用来鉴别细胞增殖和细胞类型。使用α-actin+EvG染色来判断增殖的血管平滑肌细胞所在的心肌内血管壁的位置。 结果：心脏冠状动脉血流(CP)减少36±5％，心肌冬眠区的左室壁增厚程度(WTm)在A组为9±5，B组为16±4与对照组(39±3)相比(p＜0.01)明显减少。4 浙江大学博士学位论文METOPROLOL对慢性冬函乙肌左室重塑的转化作用的研究 周冬眠组左室射血分数降低到34。4 仰0．01）伴峨壁心肌细胞数（378。ic个 心肌细胞）和心肌细胞密度门．851．10个勤）；在4周的冬眠区心肌细胞宽度 增加和出现显著心肌间质纤维化，并出现左室舒张容量和左室体积显著增加。 经Metoprolol治疗爬组＊左室容量减低，而左室射血分数提高，心肌细胞肥厚多 二二二厂二．二二二二二二二二二二二二二了一厂－二二二丁＿了二－二一二二丁 逆转即左室体积减低伴随间质纤维化明显减轻。使用不同的染色来鉴别心肌细一 胞间质纤维化程度表明慢性心肌冬眠可出现心肌间质的纤维化和胶原纤维含量 增加，而Metoprolol治疗可使这些改变减轻。与对照组 阴1’＊’rxa＝0．33ed．04， Lumen％＝38．4818．13％）和 B组（WTalula＝0．4410．05，Lumen阮二29．Zbe4．29o／o 相比A组侧州。到．15士0．27，Lu＊en阮习5．9历5．93地卜山卜0．05）出现明显的心．肌内小血管血管壁增厚伴随管腔直径的减少。与 A组Ooth p刃．of）相比， Metoprolol（组）能显著减轻血管壁增厚的程度从而使血管管腔直径增加。增厚的 血管壁主要为血管内膜层的增厚。。一achn抗体染色阳性表明增厚的血管壁细 胞类型为血管平滑肌细胞，而ki－－67抗体染色阳性则表示平滑肌细胞的增殖。 。－achn＋EVG…椰跪。 结论：在慢性冬眠心肌，如果没有药物治疗可出现进行性左室重塑包括左 室腔扩大，室壁变薄，心肌细胞直径增大，跨壁心肌细胞数量减少和出现显著 间质纤维化和心肌内血管管腔狭窄。由于心表冠脉的严重狭窄可导致心肌内小 血管狭窄即出现血管壁内层增生和血管管腔的缩小；这种小血管性疾病可影响 心肌再血管化术后心肌灌注的完全恢复，这提示应引起注意的是临床评价心表 冠状动脉狭窄的同时，须重视心肌内血管的改变。Metopmlol的给予通过降低氧 耗及预防心肌缺血而改善左室功能，预防左室扩张和偏心性左室肥厚，从而可 使这些病理改变逆转。从病理学角度来说，Mctoprolol能降低心肌细胞的宽度和 间质纤维化，改善心肌内血管管腔的狭窄。这些结果表明通过严重的血流限制 产生的大面积的心肌冬眠诱导的左室重塑与慢性心肌缺血或反复性缺血有密切 相关。这些发现表明Metoprolol的给予能明显减轻左室重塑和提高再血管化率， 至少能使某些等待心脏移植的冠心病病人可延迟接受心脏移植，减轻供体来源 的娜，而状耐练地问能阔靛恤值化孩林动獭厦殃氧