目的纳米银的纳米尺寸使它们具有较高的抗菌活性而被广泛应用,但其暴露对人类有潜在的危害,因此不适合直接给药。本文探讨以离子交联法制备纳米银微球,再将其负载到以戊二醛为交联剂制备的水凝胶中,考察其性能、生物安全性和抗菌能力,为今后的临床应用提供基础。方法本实验以羧甲基壳聚糖为原料,纳米银为模型药物,三聚磷酸钠为交联剂,采用离子交联法制备纳米银微球,测量药物的包封率及粒径。再将纳米银微球加入羧甲基壳聚糖-戊二醛水凝胶中,制备成羧甲基壳聚糖纳米银微球水凝胶,测定羧甲基壳聚糖浓度、交联剂浓度对溶胀率的影响。紫外分光光度法测定该制剂中纳米银释放情况。采用迟发型超敏反应试验、家兔皮肤刺激试验和细胞毒性试验,对该样品进行生物安全性评价。通过抑菌环试验,检测释药系统对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及铜绿假单胞菌的抑制作用。采用家兔模型检测释药系统的体内抗感染作用。结果1、通过正交实验设计,优化了制备工艺条件,其最佳条件是羧甲基壳聚糖浓度4.2 mg/ml,滴速为5 s/滴,纳米银投药量为2 mg(500μL)。在最优条件下,制备出平均粒径为514.1 nm,多分散系数0.204,包封率61.67%的纳米银微球。2、戊二醛溶液浓度为1%,羧甲基壳聚糖浓度为20 mg/ml时,水凝胶溶胀率最高。释药系统在p H 8.5的缓冲溶液中24 h累积释药量达80%。纳米银水凝胶释放性能良好,具有p H敏感性。3、生物安全性试验中,豚鼠皮肤未出现红斑水肿现象,无致敏性。对家兔背部皮肤无刺激性。细胞毒性反应为2级。羧甲基壳聚糖纳米银微球水凝胶具有良好的生物相容性。4、抑菌环实验结果表明羧甲基壳聚糖纳米银微球水凝胶对易于在创面生长的金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌抑菌效果较好。5、体内抗感染作用实验结果显示羧甲基壳聚糖纳米银微球水凝胶组的肿瘤坏死因子(TNF-α)含量和内毒素(BET)含量在24 h内始终低于空白组。而与已上市的邦尔洁纳米银抗菌水凝胶(阳性药对照组)相比,羧甲基壳聚糖纳米银微球水凝胶组创面的TNF-α含量在5 h时略高于阳性药对照组,随后明显低于阳性药对照组。同时,阳性药对照组随着接触创面时间的延长,其BET含量显著增加,而羧甲基壳聚糖纳米银微球水凝胶组BET含量并不随伤后时间的延长而增加。结论实验结果显示释药系统具有缓释功能、p H敏感性和较好的抗感染作用,提高了纳米银的作用时间,降低了毒性,在抗感染方面有一定的应用前景,在剂型选择方面具有新颖性和实用性。