宫颈癌是世界上影响妇女健康的第二大恶性肿瘤,每年引起超过25.47万人死亡。而人乳头瘤状病毒（HPV）的持续感染与宫颈癌的发生发展密切相关,尤其是高危型HPV（包括HPV16,18等）。其中癌蛋白E6、E7起到了主要致癌作用。LncRNA（long non-coding RNA）是一种长度超过200nt的非编码RNA,是多种生物学过程中非常重要的调控因子。以往的研究表明部分LncRNAs的表达异常可能与宫颈癌的发生发展有关系,但是具体机制仍然不清楚。本研究首先从相关文献中找出了能够影响宫颈癌进展的8个LncRNAs,分别是MALAT1、TMPOP2、TUSC8、H19、UCA1、CRNDE、GAS5 和 MEG3,通过 qPCR检测它们在宫颈癌细胞HeLa和非肿瘤细胞HaCaT中的表达情况。随后构建HPV18 E6和HPV18 E7两基因的过表达质粒,在HeLa和HaCaT中过表达HPV18 E6和HPV18 E7,检测这8个LncRNAs的表达情况,发现过表达HPV18 E6和HPV18 E7均能上调TMPOP2的表达水平,选择TMPOP2作为研究对象。为了进一步确定E6、E7与TMPOP2的关系,分别在HeLa和CasKi中敲低E6、E7,检测发现TMPOP2也同时下调。为了探讨E6、E7调控TMPOP2表达的机制,由于E6能够直接作用于p53,我们进一步了解p53与TMPOP2之间是否存在某种联系,构建了 p53的过表达质粒,在HeLa和CasKi中过表达p53,TMPOP2表达下调。同时在HeLa和CasKi中敲低p53,发现TMPOP2表达上调。在MCF7细胞中进一步验证了 p53与TMPOP2表达之间的关系。随后使用生物信息软件UCSC、GeneCards和ALGGEN预测到在TMPOP2启动子上有p53的结合位点GGGCAGG和CCTGCCC,两个位点相距48bp。为了进一步验证p53是否能够直接靶向TMPOP2启动子,通过Luciferase assay检测发现p53抑制TMPOP2启动子活性和通过CHIP检测发现p53能够结合TMPOP2启动子上。随后为了进一步了解TMPOP2在宫颈癌中起到的作用,在HeLa和CasKi中同时干扰TMPOP2表达,通过qPCR和Western blot发现E6、E7的表达量下调,而Luciferase assay结果显示TMPOP2不影响E6、E7启动子活性。我们通过RNA22v2软件发现TMPOP2与miRNA-375和miR-139有多处结合区域,而这两种miRNAs已经被报道能够抑制E6、E7的表达。通过qPCR检测发现当TMPOP2被干扰后,这两种miRNAs均上调。同时根据转录组测序分析,qPCR和Western blot验证了 TMPOP2能够影响p21、CDK2、CyclinE的表达。同时在HeLa中用PI染色、CCK8实验和EdU实验检测发现TMPOP2能够促进细胞增殖。本研究结果阐明了 HPVE6E7与TMPOP2的关系和TMPOP2能够促细胞增殖。首次揭示了病毒癌基因与TMPOP2之间的相互调控作用及其分子机制,首次明确了TMPOP2对宫颈癌细胞增殖的影响。