SOX2在前列腺癌发生、增殖及抗凋亡过程中作用的研究

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SOX是由一类共同含有一个高度保守的HMG-box(high mobility group box)DNA结合域相关基因构成的控制发育的基因。作为SOX基因家族中一员,SOX2在不同的组织中,与其他很多目前还不清楚的转录因子协同作用行使相应的功能。   研究表明SOX2蛋白在一些肿瘤中都有异常的表达,但SOX2在前列腺癌中的作用却鲜有报道。本实验通过免疫组化的方法对215前列腺癌组织,包括38例正常,50例前列腺增生及127例前列腺癌中SOX2的表达进行染色及统计分析,表明SON2与前列腺癌的发生密切相关,并且SOX2的表达水平与癌细胞的病理分级与临床Gleason评分呈正相关。为了进一步证明SOX2在前列腺癌细胞生长及耐药、抗凋亡的作用,我们在人雄激素非依赖性前列腺癌细胞DU145中建立了过表达及低表达SOX2的细胞株。通过体外试验和动物试验发现SOX2蛋白的高表达能够促使细胞周期进入S期从而促进肿瘤细胞的增殖和致瘤,而且还发现SOX2能够增强DU145细胞的对顺铂及毒胡萝卜素的耐药性,这证明SOX2在前列腺癌细胞的耐药复发中起到重要作用。   我们进一步的试验表明DU145可能通过下调钙池操作的钙离子进入(SOCE)活性来增强细胞的抗凋亡特性。因此,我们的研究提示靶向SOX2可能是一项治疗前列腺癌的有效策略。
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