脊椎动物进化出天然免疫与后天免疫两套互补的免疫系统以识别和清除入侵的微生物病原。天然免疫中采用一套胚系基因编码的模式识别受体来识别病原结构中保守的分子模式，RIG-Ⅰ样受体是目前一类研究得最为透彻的胞质模式识别受体家族，主要负责RNA病毒的识别。结合配体后RIG-Ⅰ信号通路被激活，最终导致Ⅰ型干扰素与炎症因子的产生。RIG-Ⅰ所介导的抗病毒免疫应答受到精确的调控以有效控制感染同时避免自身免疫紊乱，泛素化修饰已被证明在RIG-Ⅰ信号通路调控中起到重要作用，尽管目前已有大量研究鉴定了RIG-Ⅰ信号通路中的若干泛素修饰酶系，但仍有许多调控细节仍待阐明。　　为了更深入地研究抗病毒天然免疫应答的调控机制，筛选了泛素连接酶RNAi文库，并从中鉴定出一个RIG-Ⅰ信号通路的负调控因子CFP1。过表达CFP1可抑制病毒刺激的IFNβ以及干扰素刺激应答原件的激活，而沉默该基因则可促进抗病毒应答。CFP1基因敲除的细胞系中Ⅰ型干扰素与炎症因子表达量显著上升，从而导致病毒复制被有效抑制。机制层面，免疫共沉淀与亚细胞定位数据显示CFP1与IRF3及p50存在物理互作，暗示它的调控作用可能位于转录水平。此外进行了结构域分析与点突变试验以鉴定CFP1对RIG-Ⅰ信号通路抑制作用的关键功能域与位点，结果显示该调控作用可能依赖于表观遗传修饰而非泛素化修饰，其中两个氨基酸残基C169、C208可能对CFP1的功能发挥具有重要作用。体内泛素实验与DNA甲基化抑制实验同样证实了结构域分析实验的结果。　　总之，研究显示CFP1通过调控下游元件的表观遗传修饰来对病毒引发的抗病毒信号通路起到负调控作用，从而平衡体内的抗病毒应答，降低自身免疫损害。这项研究为CFP1调控抗病毒天然免疫的分子机制研究提供了新线索，有助于深化对RIG-Ⅰ信号通路调控的理解。