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头孢他啶是很重要的第三代半合成头孢类抗生素之一，它的上游产品—头孢他啶侧链酸乙酯、头孢他啶侧链酸及其活性酯不仅是生产头孢他啶药物的重要中间体，而且是生产第四代头孢类抗生素的中间体，其应用前景广阔。本文对头孢他啶侧链酸及其活性酯的工艺进行了研究，主要对醚化反应、水解反应、酯化反应进行了工艺优化。以去甲酯为原料，与α-溴代异丁酸叔丁酯在碱性条件下反应，合成了醚化物。考察了碱种类、碳酸钾的用量、水、反应温度、反应时间对反应的影响，得出较佳的反应条件为：以碳酸钾为反应缚酸剂，DMF为溶剂，n(水):n(K2CO3):n(去甲酯)=1.2:2.46:1，60℃反应1h，40-45℃反应6h，此时得到的醚化物的收率为93.34%。以醚化物为原料，在碱性条件下进行水解反应得到头孢他啶侧链酸。考察了碱种类、碱浓度、甲醇与水的比例、甲醇剩余量、酸种类、不同pH、温度等对水解反应的影响，得到较佳反应条件：以甲醇和水作为混合溶剂，n(NaOH):n(醚化物)=1.3:1，甲醇用量占甲醇和水总质量的64%；水解完毕，用盐酸调pH值至7~8；减压回收甲醇，回收量约加入甲醇的85%，在20~25℃用盐酸或磷酸调pH至2.5~3。在此条件下，他啶酸的收率为80.03%。以他啶酸为原料，在有机碱催化下，与亚磷酸三乙酯、DM反应得到活性酯。考察了溶剂种类、原料及产品稳定性、催化剂的种类、加料方式、亚磷酸三乙酯滴加时间、溶剂中水的含量及碱量对反应的影响，得到较佳反应条件：以苯-乙腈为溶剂，三乙胺、吡啶为碱催化剂，将亚磷酸三乙酯用乙腈稀释后滴加3h，溶剂要严格控制水的含量，n（吡啶）:n（他啶酸）=0.08，n（三乙胺）:n（他啶酸）=0.026，活性酯的收率为91.03%。