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目的:探究脂质运载蛋白2(Lipocalin2,LCN2)在急性胆管炎(Acute cholangitis,AC)及AC合并脓毒症患者中的诊断价值,以期为AC的诊治提供一项有效的新型生物标记物。方法:1、纳入2020年11月到2021年12月期间在重庆医科大学附属第一医院肝胆外科确诊并治疗的AC患者。根据东京急性胆管炎指南2018推荐的AC严重程度分级标准,将入组患者分为轻度、中度及重度感染三组(Grade Ⅰ、Grade Ⅱ、Grade Ⅲ);根据入组患者有无并发脓毒症,分为一般AC组和脓毒症组,并加入健康对照组;再根据脓毒症的不同严重程度,将脓毒症患者分为一般脓毒症及脓毒性休克组;最后依据脓毒症患者30天生存情况,将AC合并脓毒症的患者分为生存组与死亡组。2、记录所有入组患者的临床资料,包括实验室检查白细胞(White blood cell,WBC)、C-反应蛋白(C-reaction protein,CRP)、降钙素原(Procalcitonin,PCT)和中性粒细胞淋巴细胞比率(Neutrophil-lymphocyte ratio,NLR)等,并在入院时收集患者的血液标本,通过酶联免疫吸附测定法检测患者血清中的LCN2水平,分析比较各组患者LCN2表达水平及每项临床指标的组间差异。利用Spearman相关系数分析血清LCN2浓度与各项传统炎性指标的相关性,并对每种炎性指标的表达水平与三种临床评分方法(APACHE Ⅱ、SOFA、NEWS评分)及重症监护室住院时间进行相关性分析。3、通过受试者工作特征曲线(Receiver operating characteristic curve,ROC)分析,比较各项炎性指标以及LCN2联合其他指标对区别不同严重程度AC的曲线下面积(Area under curve of ROC,AUC)及相应最佳临界值的敏感性和特异性。4、比较胆道引流术前以及术后24h、72h各项临床指标的变化情况。5、通过单因素及多因素分析AC合并脓毒症患者30天死亡相关的危险因素,通过ROC曲线分析五种炎性指标及三种临床评分方法对预测AC合并脓毒症患者30天死亡的诊断价值。双侧P值小于0.05表示差异具有统计学意义。结果:1、一共108例AC患者入组,Grade Ⅰ 43例,Grade Ⅱ 29例,Grade Ⅲ36例,其中AC并发脓毒症有53例,脓毒性休克有15例,最终8例患者在入组后30天内死亡。2、血清LCN2、PCT、CRP及全血WBC、NLR的表达水平在轻、中、重度AC三组组间差异均具有统计学意义(P<0.05),LCN2与PCT、CRP、NLR及WBC呈正相关(r=0.8053,r=0.6299,r=0.5457,r=0.4096,P<0.001)。3、在区别轻度与中重度AC时,LCN2的AUC值为0.925,大于其他炎性指标,此时的最佳临界值取262.2 ng/mL,对应的敏感性为90.8%,特异性为81.4%;LCN2联合NLR的AUC值为0.940,高于联合其他指标,其对应的敏感性和特异性分别为89.2%和88.4%。4、在区别轻中度与重度AC时,LCN2的AUC值高于其他炎症指标,为0.912,最佳临界值为325.7ng/mL,对应的敏感性为86.1%,特异性为83.3%;LCN2联合NLR的AUC值为0.916,高于联合其他指标,对应的敏感性和特异性分别为91.7%和80.6%。5、经过胆道引流治疗后,血清LCN2的水平呈逐渐下降趋势:术前为292.7 ng/mL(236.4-368.6),术后24h为230.9 ng/mL(183.1-291.7),术后72h为173.8 ng/mL(139.3-206.6),各组组间差异具有统计学意义(P<0.05)。6、在一般AC组,LCN2的中位值为245.3 ng/mL(205.3-283.2),明显高于健康对照组(136.0 ng/mL(105.8-151.0)),但显著低于脓毒症组(362.2 ng/mL(325.9-413.6)),三组组间差异有统计学意义(P<0.05)。在诊断AC合并脓毒症和脓毒性休克时,LCN2的AUC值分别为0.903(AC vs.sepsis)、0.905(moderate sepsis vs.sepsis shock),根据最大Youden指数原则,最佳临界值分别为307.4ng/mL,388.5ng/mL时,对应的敏感性分别为81.1%、86.7%,特异性分别为89.1%、86.9%。此外,诊断脓毒症时,LCN2联合NLR的AUC值最大,为0.913,其敏感性和特异性分别为88.7%和85.5%,诊断脓毒性休克时,LCN2联合CRP的AUC值最大,为0.914,其敏感性和特异性分别为73.3%和92.1%。相关性分析结果显示LCN2与APACHE Ⅱ、SOFA、NEWS及ICU住院时间中度相关(r=0.727,r=0.652,r=0.706,r=0.424,P<0.05)。7、对AC合并脓毒症患者30天死亡相关的危险因素进行分析,单因素分析结果显示,死亡组患者的APACHE Ⅱ、NEWS评分及LCN2浓度明显高于生存组(P<0.05)。多因素分析结果显示,LCN2浓度与APACHE Ⅱ评分是预测脓毒症患者30天死亡的独立危险因素。比较各个指标对AC合并脓毒症患者30天死亡的预测能力,AUC值最大的是LCN2(0.828),其次是APACHE Ⅱ评分(0.810),LCN2的最佳临界值为397.2ng/ml,敏感性和特异性分别为87.5%,82.2%。结论:1、血清LCN2在诊断中重度及重度AC时具有较高准确性;2、血清LCN2在预测AC患者是否并发脓毒症或脓毒性休克有较高的诊断价值;3、血清LCN2浓度与APACHE Ⅱ评分可以作为预测AC合并脓毒症患者30天死亡的独立危险因素;4、动态监测AC患者血清LCN2变化情况,可能有助于判断患者的病情变化;5、血清LCN2在AC早期诊断、危险分层及生存预后判断方面的诊断效能优于传统炎症标记物WBC、CRP、PCT及NLR。