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本论文的研究包括两部分内容，分别阐述如下：(1)负调节基因nsdA在链霉菌中的同源性研究nsdA是本实验室首次在天蓝色链霉菌中发现的一个全局性负调控基因。本研究的目的是研究nsdA在链霉菌中的序列保守性，探索该基因用于抗生素基因工程育种的潜力。根据已全基因组测序的天蓝色链霉菌和阿维链霉菌中的nsdA序列设计PCR引物，扩增吸水链霉菌5008、白色链霉菌JA3453、金色链霉菌211、变铅青链霉菌ZX64、链霉菌FR-008 DX600、吸水链霉菌10-22、庆丰链霉菌A553、小单孢菌40027等8个菌株的nsdA基因，并分别纯化后测序。除40027之外，其它7个菌株的nsdA同源基因序列均已得到，并递交GenBank数据库。将序列进行比较后，发现该基因在链霉菌中具有很高的相似性，表明nsdA基因在链霉菌中序列高度保守。(2)新型抗生素高产育种体系在提高克拉维酸产量上的应用报告基因辅助的微生物高产育种体系是本实验室建立的一种新型抗生素高产育种体系。该体系在阿维链霉菌中进行试验，表明它在提高阿维菌素产量上是可行的。本研究尝试将该育种体系运用到选育棒状链霉菌上，来提高CA的产量。首先将neo报告基因盒分别标记到CA合成基因簇的结构基因ORF7和ORF11，以及调节基因claR上，得到基因标记的载体pHL557、pHL558和pHL559。将这些质粒载体通过接合转移导入到棒状链霉菌NRRL3585中，得到在不同基因上标记的菌株YZ4、YZ5和YZ6。用NTG对标记菌株进行诱变后，筛选卡那霉素高抗性菌株，经HPLC分析，得到了4株诱变子的CA产量较出发菌株有明显提高。进一步分析发现，在结构基因上做标记的菌株，也就是分别在结构基因ORF7和ORF11下游耦连neo基因得到的菌株YZ4、YZ5，经第一轮诱变后，都筛选到了产量较诱变前有显著提高的诱变子，证明报告基因辅助的微生物高产育种这一体系在CA高产菌株的选育上具备可行性。而在调节基因claR上做标记的菌株经诱变后，还未筛选到诱变子产量较诱变前有明显提高的菌株，因此，该育种体系在选用调节基因作为待标记基因的可行性还有待进一步的实验证明。