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背景与目的：新城疫病毒I-IN蛋白是新城疫病毒产生溶瘤作用的重要免疫原。研究定位表达于细胞不同部位的新城疫病毒HN蛋白，即胞浆型(Cy-HN)、跨模型(M-HN)、分泌型(Sc-HN)重组真核表达质粒，体外对肺癌A549细胞抑制作用和体内抗肿瘤免疫作用。
方法：应用分子生物学技术构建定位表达于细胞膜、细胞浆和细胞外的新城疫病毒HN蛋白重组真核表达质粒，体外瞬时转染肺癌A549细胞，用MTT法和流式细胞仪检测对肺癌A549细胞抑制作用。电镜下和激光共聚焦显微镜下观察绌胞变化。体内研究构建荷瘤小鼠，瘤内注射定位表达于细胞不同部位的新城疫病毒HN蛋白，即胞浆型，跨膜型，分泌型重组真核表达质粒，比较荷瘤小鼠的肿瘤生长速度，脾淋巴细胞增殖反应和细胞毒T细胞活性。
结果：重组质粒经体外转染后，对肺癌A549细胞的生长抑制率表现为时间和空间上的差异。体外转染24h后，跨膜型质粒对肺癌A549的抑制率最高；体外转染48h后，分泌型质粒对肺癌A549的抑制率最高；有统计学差异。体外转染72h后，各种重组质粒间对肺癌A549的生长抑制无显著性差异(P=0.056)。流式细胞仪检测经修饰后的重组质粒即跨模型和分泌型均能提高早期凋亡(24h)和总的凋亡(72h)的比率。电镜下和激光共聚焦显微镜下观察细胞内凋亡小体的存在。瘤内注射跨膜型重组真核表达质粒的荷瘤小鼠肿瘤生长缓慢，与瘤内注射胞浆型和分泌型重组真核表达质粒的荷瘤小鼠相比有统计学差异（在第18天：P=-0.022;在第21天，P<0.01），同时，该组荷瘤小鼠的淋巴细胞增殖反应和细胞毒T细胞活性也较高(M-I-IN vs.Cy-HN,P=0.019;M-HN vs.Sc-HN,P=0.043:M-HN vs.pcDNA3.1(+)，P<0.01）。结论重组修饰后的新城疫病毒HN蛋白即跨模型和分泌型的同其自身定位表达于胞浆型相比体外抗肿瘤作用提高。定位表达于细胞不同部位的HN蛋白体内抗肿瘤免疫作用存在差异，跨模型HN蛋白的重组DNA质粒能够提高荷瘤小鼠的特异性细胞免疫应答。