【摘 要】
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琼玉膏（QYG）由生地黄、茯苓、人参3味中药组成,首次记载于宋·洪遵的《洪氏集验方》,具有健脾补肾、养阴益气等作用。课题组前期研究发现,琼玉膏可减轻顺铂化疗引起的肾毒性,但作用机制不明确。本课题通过研究琼玉膏对顺铂化疗小鼠肠道菌群结构影响、肠道菌酵解产物短链脂肪酸水平及免疫功能状态等,初步阐明琼玉膏减轻顺铂肠毒性的肠道菌介导机制。研究主要共分二个部分:（一）建立了粪便短链脂肪酸含量测定方法。应用U
【基金项目】
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国家自然科学基金（NO.81774012）；
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琼玉膏（QYG）由生地黄、茯苓、人参3味中药组成,首次记载于宋·洪遵的《洪氏集验方》,具有健脾补肾、养阴益气等作用。课题组前期研究发现,琼玉膏可减轻顺铂化疗引起的肾毒性,但作用机制不明确。本课题通过研究琼玉膏对顺铂化疗小鼠肠道菌群结构影响、肠道菌酵解产物短链脂肪酸水平及免疫功能状态等,初步阐明琼玉膏减轻顺铂肠毒性的肠道菌介导机制。研究主要共分二个部分:（一）建立了粪便短链脂肪酸含量测定方法。应用UPLC-Q-TOF-MS/MS,采用衍生化试剂法建立了定量表征粪便中短链脂肪酸的含量的方法。共测定粪便中短链脂肪酸16个,并对其线性、精密度、稳定性、重复性、加样回收率进行考察,线性关系R2大于0.99,日内、日间精密度RSD均小于10%,36h内稳定性RSD小于7%,重复性RSD小于6%,加样回收率介于80%～120%之间,结果表明,该方法用于检测粪便短链脂肪酸含量准确、可靠。（二）琼玉膏减轻肠毒性评价及肠道菌介导机制初步研究。实验用C57BL/6小鼠分成正常组（Normal）、模型组（Model）、琼玉膏低剂量组（Low）、琼玉膏高剂量组（High）,2mg/kg顺铂腹腔注射2次,进行琼玉膏减轻肠毒性评价、肠道菌群多样性分析、短链脂肪酸水平测定及炎症相关细胞因子的检测。研究发现,琼玉膏对顺铂引起的肠道毒性有一定的保护作用,给药组能缓解结肠黏膜组织损伤、使动物体重呈上升趋势;模型组肠道菌群组成明显不同于正常组和琼玉膏给药组,并且模型组中有益共生菌Bacteroides spp.等丰度明显降低,琼玉膏干预后,能明显回调有益共生菌的丰度,使丰度与多样性显著性升高,同时还能抑制Enterococcus spp.和Clostridium spp.等条件致病菌及肠道有害菌的繁殖;模型组短链脂肪酸水平降低,琼玉膏给药组对甲酸、乙酸、丙酸、丁酸、三甲基乙酸、4-甲基戊酸、2-甲基己酸、乳酸、甲基丙二酸、丁二酸具有显著性回调作用;对戊酸、异丁酸、异戊酸、己酸、庚酸、丙酮酸作用稍弱,但是也有回调趋势。另外琼玉膏给药组能显著降低LPS等炎症因子水平,并对小鼠体重和免疫器官指数有显著回调作用。综上,我们推测琼玉膏可能通过调节肠道菌群多样性,影响短链脂肪酸水平,缓解炎症及免疫失调,从而发挥减轻顺铂化疗肠毒性作用。
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