线虫中gbb-1基因与线虫抗性的研究

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延长寿命和延缓衰老是人类的共同心愿,所以关于衰老和长寿的研究成为了生命科学领域最引人关注的部分。由于生命周期较短且容易培养和观察,秀丽隐杆线虫(C.elegans)成为了生命科学领域特别是衰老研究中首选的模式生物。衰老是基因和环境共同作用的结果。现在已经有许多理论解释线虫中一些突变可以延长寿命。γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统中的主要的抑制型神经递质。γ-氨基丁酸B型受体(GABABR)是代谢型的GABA受体,属于G蛋白偶联受体(GPCRs)家族,在调节神经元兴奋性中起着重要作用。衰老同其他生物学过程一样,也可以由一些经典的信号通路和转录因子调控。在本项研究中,我们建立了几种测试线虫对不利环境抗性的方法。通过对gbb-1(tm1406)这一线虫突变体进行紫外照射实验和PA14感染实验,我们发现这一广泛表达的GPCR与对环境压力的抗性的关系。经过紫外照射或PA14的感染后,gbb-1突变性的存活时间有明显的延长,即gbb-1的突变可以提升线虫的抗性。本项研究中我们还发现,编码GABA的合成酶的基因unc-25,它的突变体同样可以提升线虫对环境压力的抗性。DAF-16/FOXO是线虫中FOXO转录因子家族的唯一同源物,已被证实在许多长寿基因延长寿命和提高抗性的效应中起着关键作用。为了确认daf-16在抗性提升中的作用,我们使用gbb-1,daf-16线虫进行抗性实验。我们发现gbb-1,daf-16双突变的线虫与daf-16突变体对环境压力的抗性相同,表明gbb-1基因突变线虫抗性的提升作用是依赖于DAF-16/FOXO的。综上所述,本项研究发现了gbb-1的缺失突变通过一条依赖于daf-16的途径提升了线虫对紫外照射和PA14感染的抗性。而另一个GABA相关的基因unc-25,它的突变也有相同的抗性增强的效应。此项研究结果有助于我们更深入了解线虫和哺乳动物中GABAB受体,同时也有助于我们了解GABAB受体在生物进化中自身的演变和其在生物进化中的作用。
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