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背景：2型糖尿病(T2DM)作为作为最常见的内分泌代谢疾病，在近些年，发病率逐年上升，胰岛素抵抗(IR)是T2DM的发病基础。而信号转导异常是IR的一个重要机制，有研究显示，黄芪多糖(APS)，可以改善胰岛索抵抗，提高胰岛索敏感性，调节糖、脂代谢，但是其深层的机制尚末完全研究清楚。目的：观察APS对2型糖尿病大鼠肝脏腺苷酸活化蛋自激酶(AMP-activated protein kinase; AMPKa)及胰腺解拙连蛋白2(uncoupling proteins2; UCP2)在去些因和蛋白水平表达达的影响，探讨APS改善胰岛索抵抗(IR)的可能作用和机制，为今后APS应用于临床提供理沦依据。方法：(1)随机选用健康雄性SD (Spargue-Dawley)大鼠60只，体币210-230g，适应性喂养1周后随机分子为空白对照组(NC组，n=10)和高脂模型组(HFM组，n=50)，分别给于标准饲料和高脂饲料喂养。同时每周记录大鼠体重(BW),喂养6周末HFM组的平均体重较NC组平均体垂大于20%,认为肥胖大鼠造模成功。(2)HFM组继而应用链服佐菌素(Steptozotocin, STZ,25mg/kg)腹胜注射建立2型糖尿病大鼠模型。72h后尾静脉采血测量随机血糖，随机血糖>16.7mmol/L的人鼠纳入糖尿病模型组，并在STZ注射2周末复查随机血糖，把血糖<16.7mmol/L大鼠剔除出组。将造模成功大鼠(n=45)随机分为4组，分别为糖尿病对照组(DMC组，生理盐水灌胃，n=12)、吡格列酮组(Pio组，20mg/kg·d(?)此格列酮灌胃，n=11)、黄芪多糖组(APS组，400mg/kg·d APS灌胃，n=11)和黄芪多糖+吡格列酮组(APP组，400mg/kg·d APS和20mg/kg-d毗格列酮灌胃，n=11)，同时NC组给予同体积生理盐水灌胃，各组饮食不变。(3)药物干预4周后，将各组大鼠予10%水合氯醛腹腔麻醉，心内取血用于检测血浆空腹血糖(FBG)，血清胆固醇(TC)、甘油三酷(TG),空腹胰岛素(FINS),并计算胰岛素敏感指数(ISI)。分离附睾脂肪垫、肾周及网膜脂肪并称重，计算内脏脂肪含量(VF/W)。采用半定量逆转录PCR法(RT-PCR)检测肝脏AMPKα及胰腺UCP2mRNA的相对表达量,采用免疫印迹法(Western-Blotting, WB)测肝脏AMPKα、磷酸化腺苷酸活化蛋白激酶(phospho-AMP-activated protein kinase; p-AMPKa)及UCP2蛋白表达水平。结果：(1).高脂侧养6周可诱导SD大鼠明显肥胖,HFM组体重显著增加,与NC组比较,差异有显著性(P<0.01)；两组大鼠之间随机血糖比较,差异无显著性(P>0.05)。STZ造模后,模型大鼠随机血糖水平显著升高,差异有显著性(P<0.01)。(2).在12周末,和NC组比较,DMC组、Pio组、APS组、APP组的FBG、 TG、TC、FINS及VF/W水平升高,ISI水平降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。和DMC组比较,Pio绀、APS组、APP组FBG、TG、 TC、FINS水、平及VF/W降低,ISI水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。胰岛素抵抗模型成功,与APP组比较,APS组、Pio组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)(3). RT-PCR检测：和NC组比较,其它各组的AMPKα的mRNA表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。同DMC组.比较,APS组、Pio组、APP组的AMPKa的mRNA表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05)。同APP组比较,Pio组、APS组的AMPKa的mRNA表达量降低,差异无统计学意义(P>0.05)。Pio组、APS组的AMPKa的mRNA差异无统计学意义。和NC组比较,余下4组的UCP2的mRNA表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05)。同DMC组比较,APS组、Pio组、APP组UCP2的mRNA表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05)。同APP组比较,Pio绀、APS组UCP2的mRNA表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05)。Pio组及APS组UCP2差异物统计学意义(P>0.05)。(4). Western-Blotting检测：和NC组比较,DMC组、APS组、Pio组、APP组的AMPKa、p-AMPKa蛋白表达量降低,差异有统计学意义(P<0.05)；和DMC组比较,Pio组、APS组、APP组的AMPKa、p-AMPKa表达量升高,差异有显著意义(P<0.05)；与APP组比较,APS组、Pio组的AMPKa、p-AMPKa蛋白表达量降低,但无统计学意义(P>0.05)；而Pio绀、APS组的AMPKa、p-AMPKa蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05)。和NC组比较,DMC组、APS组、Pio组、APP组的UCP2蛋白表达量升高,差异有统计学意义(P<0.05)；和DMC组比较,Pio组、APS组、APP组的UCP2蛋白表达量降低<0.05),差异有统计学意义(P<0.05)；与APP组比较,APS组、Pio组的UCP2蛋白表达量明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。而Pio组及APS组的UCP2蛋白表达量差异无统计学意义(P>0.05)。结论：(1).APS可改善糖尿病大鼠的IR。(2).APS改善IR的作用可能与上调AMPKα、p-AMPKa及下调UCP2水平有关。