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研究背景弥漫性结缔组织病(connective tissue disorders, CTDs)是一类由自身免疫异常所致机体损伤的疾病总称。这类疾病几乎可累及到机体的每一个器官,肺脏也是最常受累的器官,其中间质性肺病是最突出的表现。其主要的病理学变化为肺泡、肺间质和支气管周围的组织不同程度的炎细胞浸润及纤维化,最终导致有效的肺通气单位减少以致呼吸功能衰竭,严重影响患者寿命。2013年美国胸科协会和欧洲呼吸协会(ATS-ERS)再次对特发性间质性肺炎的分类进行了重新修订,这次新分类把特发性间质性肺炎分为三个大类,八种分型,提高了特发性肺间质纤维化的诊断水平,但结缔组织病相关的肺间质病变(intestinal lung disease with connectire tissue disorders, CTD-ILD)的临床表现较隐匿,影像分型及病理类型复杂多变,不易根据上述标准分类,使其诊断仍然困难,从而是目前结缔组织病研究中的热点及难点。而早期启动免疫抑制剂治疗能够阻止ILD患者从肺泡炎进展为终末期不可逆性纤维化改变,预后明显改善,因此找到更简便易行、易于为患者接受的预测CTD-ILD发病、评估病情活动及病情严重性的指标对于改善预后具有重要的意义。本研究对结缔组织病相关的肺间质病变的临床、实验室检查、影像、病理诊断进行全面的分析,在研究各种CTD-ILD的临床特点的基础上,探讨了CTD-ILD患者高分辨率CT的影像学特征与病理分型的相关性；并分析了各血清标志物SP-A,SP-D在结缔组织病肺间质病变的诊断及疾病活动的评估方面的意义。研究目的1.了解不同CTD-ILD的临床症状、实验室特点、影像学表现、肺功能状况及病理类型的特点以及它们相互关系。2.分析KL-6、SP-A,SP-D在CTD-ILD中的诊断价值及疾病活动评估方面的意义。研究方法1.按照国际公认的各种CTD的诊断标准以及ILD的诊断标准筛选出325例弥漫性结缔组织病合并肺间质病变的患者,其中皮肌炎59例,多发性肌炎25例,原发干燥综合征58例,类风湿关节炎63例,系统性红斑狼疮47例,系统性硬化症73例。1.1观察各种结缔组织病合并肺间质病变的发病情况、临床表现和实验室检查。1.2通过高分辨率CT了解各种结缔组织病相关肺间质病变的影像学特征,对影像改变进行ILD影像分型,分析影像分型与临床指标、肺部病理类型的相关性。1.3采用CT引导下经皮肺穿刺活检术获取CTD-ILD患者的肺组织,对肺组织病理改变进行ILD病理分型,并与影像分型作相关性分析。2.按照国际公认的各种CTD的诊断标准以及ILD的诊断标准入选75例CTD患者,皮肌炎/多发性肌炎36例,系统性硬化症13例,系统性红斑狼疮9例,类风湿关节炎6例,重叠综合征5例,原发干燥综合征4例,血管炎2例。分为CTD合并ILD组44例,CTD不合并ILD组31例。留取血清标本,检测血清KL-6、SP-A、SP-D浓度。2.1分别比较CTD合并ILD组和CTD不合并ILD组间血清KL-6、SP-A、SP-D浓度。2.2分析高分辨CT上ILD不同影像分型与血清KL-6、SP-A、SP-D浓度的关系。2.3分析高分辨CT上ILD不同影像分级与血清KL-6、SP-A、SP-D浓度的关系。2.4分别比较ILD活动组与ILD非活动组的血清KL-6、SP-A、SP-D浓度。2.5分析ESR, CRP、FVC、DLCO分别与血清KL-6、SP-A、SP-D浓度的相关性。结果1.1临床特点：硬皮病合并ILD的发生率最高,系统性红斑狼疮合并ILD的发生率最低；系统性红斑狼疮/多肌炎/皮肌炎患者的呼吸道症状(干咳、活动后气促等)较干燥综合征/硬皮病/类风湿关节炎患者常见。类风湿关节炎患者血沉和C反应蛋白升高较其他CTD显著。多发性肌炎患者的用力肺活量(FVC)、一氧化碳弥散量(DLCO)下降较其他CTD严重。1.2影像学特点：结缔组织病肺间质病变的影像学表现多种多样,同一个患者的高分辨CT表现可有两种及以上的肺间质病变征象。各种CTD-ILD之间的征象有显著性差异：网格影在硬皮病/类风湿关节炎/皮肌炎合并ILD患者中多见；而蜂窝影多见于系统性硬化症/类风湿关节炎合并ILD的患者；实变影多见于多肌炎/系统性红斑疮合并ILD的患者。影像分型中,磨玻璃影多见于非特异性间质性肺炎型中,而网格影、蜂窝影多见于寻常型间质性肺炎型中,各组比较具有统计学差异。1.3病理学特点：ILD病理分型为寻常型间质性肺炎的患者影像表现主要为网格影及蜂窝影,通过对ILD的病理分型和影像学分型的关系研究发现,两种方法分型结果无显著差异,且两种分型方法相吻合,有统计学意义。2.1 CTD合并ILD组的血清KL-6、SP-A和SP-D浓度明显高于CTD不合并ILD组,各组有显著性差异。2.2血清KL-6、SP-A及SP-D浓度与ILD影像分型间均无相关性。2.3影像病变范围分级为III级组的血清KL-6、SP-D浓度明显高于I级组和Ⅱ级组,差异有显著性。2.4 ILD活动组的血清KL-6、SP-D浓度明显高于ILD非活动组。2.5 ESR, CRP、FVC、DLCO与血清KL-6、SP-A和SP-D浓度均无相关性。结论1.不同CTD-ILD的发病率不同,临床特点及影像学也各有差异。高分辨CT诊断CTD-ILD的敏感性和特异性高,与病理分型有较好的吻合度,可通过影像学分型预测病理分型,从而判断预后。2.KL-6、SP-A和SP-D和CTD-ILD有良好的相关性,对评估ILD的病变严重程度及活动情况具有一定价值,可作为诊断CTD-ILD的血清标志物帮助ILD早期诊断与病变程度评估。