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背景：随着人们的饮食习惯和生活方式的改变，肥胖的患病率快速增长，它是导致高血压、糖尿病、胰岛素抵抗、冠心病、脂质代谢紊乱和某些癌症等多种疾病的重要诱因和病理基础。随着肥胖人口的增多，肥胖及其相关疾病已成为全球重要的健康问题。在我国，肥胖人口也迅速增长，并有年轻化趋势。胰岛素抵抗（Insulin resistance, IR）是肥胖、2型糖尿病(type2diabetes mellitus，T2DM)的中心环节和病理生理基础。因此，研究胰岛素抵抗的发病机制显得尤为重要。Nesfatin-1是核组蛋白2（Nucleobinding2, NUCB2）水解产生的肽段，包含82个氨基酸。最新研究发现，Nesfatin-1广泛分布于下丘脑、胃肠道、胰岛β细胞、脂肪组织等。动物实验证实中枢和外周输注Nesfatin-1后均能抑制夜间摄食，减轻体重，反之，输注Nesfatin-1的反义核苷酸则促进摄食和体重增加，这提示Nesfatin-1可能是一种摄食抑制因子，可能参与了机体摄食和能量调节。我们在前期的研究工作中已经成功地构建了大鼠脑室内给药系统，并通过这个较为完善的中枢给药系统短期小剂量输注Nesfatin-1重组蛋白，采用扩展胰岛素钳夹术，评价了胰岛素抵抗动物模型糖代谢和胰岛素敏感性。结果发现：经第三脑室短期小剂量输注Nesfatin-1能抑制肝糖异生，增加胰岛素敏感性，从而一定程度地改善胰岛素抵抗。然而Nesfatin-1抑制肝糖异生，增强胰岛素敏感性的分子生物学机制尚不明确，有待进一步研究。腺苷酸活化蛋白激酶(AMP-activated protein kinase，AMPK)作为细胞能量感受器，在组织代谢和能量平衡中起着重要作用。CREB调节转录辅激活因子2(CREB-regulated transcription coactivator2,CRTC2)又名TORC2，是调节糖异生相关基因转录的关键因子。InsR/IRS/AKT是传统的胰岛素信号传递通路。结合本课题组前期工作的发现，我们推测，中枢Nesfatin-1可能激活了胰岛素受体及其底物酪氨酸激酶和上述信号分子而导致机体胰岛素敏感性增加。因此，我们在前期研究基础上进一步探讨了中枢Nesfatin-1对InsR/IRS/AKT和AMPK/TORC2信号通路中关键信号分子的影响，旨在为阐明Nesfatin-1抑制肝糖异生，改善胰岛素抵抗的分子生物学机制提供重要的实验依据。目的：探讨第三脑室内短期输注Nesfatin-1对肝AMPK/TORC2/AKT信号通路的影响，揭示其抑制肝糖异生，改善胰岛素抵抗的潜在分子生物学机制。方法：1、SD大鼠随机分为4组，普食喂养+aCSF组（NCA，n=6）、普食喂养+Nesfatin-1重组蛋白组（NCN，n=6）、高脂喂养+aCSF组（HFA，n=6）及高脂喂养+Nesfatin-1重组蛋白组（HFN，n=6）。2、大鼠脑室内输入Nesfatin-1或aCSF，并测定血糖、空腹胰岛素、血脂等生化指标。3、QT-PCR方法测定磷酸烯醇式丙酮酸羧基酶（PEPCK）和葡萄糖-6-磷酸酶(G-6-Pase) mRNA水平。4、Western blot方法测定肝脏组织AMPK, TORC2,AKT, InsR, IRS蛋白磷酸化水平的变化。结果：脑室内短期输注Nesfatin-1重组蛋白后，大鼠肝糖异生关键基因PEPCK转录水平和蛋白表达水平均明显降低（P<0.05）3、肝组织p-AMPK, p-TORC2, p-AKT, p-IRS, p-InsR水平均明显升高（P<0.05）。结论：第三脑室内短期输注Nesfatin-1重组蛋白使肝组织AMPK,TORC2, AKT, IRS, InsR等磷酸化水平明显升高， PEPCK转录水平和蛋白表达水平降低，从而抑制肝糖异生，使肝胰岛素敏感性增加。目的:探讨2型糖尿病患者脂肪组织及骨骼肌组织中Nesfatin-1的表达水平。初步揭示Nesfatin-1表达与T2DM和胰岛素抵抗的可能的潜在的关系。方法:用QT-PCR，WesternBlot分子生物学方法测定T2DM患者骨骼肌和脂肪组织中Nesfatin-1的mRNA和蛋白表达水平。结果: T2DM患者骨骼肌和脂肪组织中Nesfatin-1水平明显高于NGT组(P<0.05)。结论: T2DM脂肪组织及骨骼肌组织中Nesfatin-1表达水平增加可能与糖代谢紊乱和胰岛素抵抗（IR）有关。