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目的:肿瘤是一种多基因异常疾病,是一个多步骤、多因素的复杂过程,其发生发展主要是原癌基因的激活与抑癌基因的失活并由此产生一系列基因异常和动态演进的结果。肺癌是人类常见的恶性肿瘤之一,中国是肺癌的高发地区,也是本病死亡率最高的国家之一,我国总发病率已占到男性恶性肿瘤之首。PTEN为新近发现的一个抑癌基因,研究发现,许多肿瘤中存在PTEN基因突变、缺失和过甲基化等遗传学改变,提示PTEN基因异常在肿瘤的发生、发展过程中有重要作用。PTEN功能十分复杂,具有参与胚胎正常发育、诱导细胞凋亡、引起Gl期细胞阻滞、抑制细胞迁移、铺展和局部粘附等功能。FHIT蛋白在人体所有组织中均有表达,但它在体内的具体功能还不清楚。研究发现FHIT在动物细胞中的浓度对环境改变及应激的反应非常敏感,是调节细胞增殖、分化、凋亡的可能信号系统或对外界刺激的报警系统。另有研究表明,FHIT基因在细胞凋亡和细胞周期调控中发挥重要作用,在FHIT基因缺失的肿瘤细胞中导入FHIT -cDNA使FHIT蛋白重新表达,可引起阻滞于S期和G0/G1期的细胞数增多,凋亡细胞数增多,致癌性下降。本研究旨在通过检测抑癌基因PTEN及FHIT在正常肺组织和肺鳞癌和肺腺癌中的蛋白表达差异,探讨肺鳞癌和肺腺癌在肿瘤发生及发展出现差异的有关机制,并探讨这两种蛋白表达在肺癌临床病理方面的意义,为肺癌的临床治疗提供科学的理论依据。方法:采用免疫组化法对肺鳞癌及肺腺癌患者的癌组织PTEN、FHIT的表达产物计量分析。标本取自河北医科大学第四医院胸外科2009年通过手术治疗的部分肺鳞癌及肺腺癌患者的新鲜癌组织和癌旁组织,癌组织标本63例,同期癌旁组织标本63例,男性40例,女性23例,年龄46~75岁,平均年龄64岁,组织学分类:鳞癌39例,腺癌24例。高分化+中分化鳞癌27例,低分化鳞癌12例,高+中分化腺癌17例,低分化腺癌7例。有淋巴结转移36例,无淋巴结转移27例。所有患者术前均未接受化疗、放疗和其它治疗。以20例正常肺组织作为对照。所有蜡块标本连续5um切片,依次进行组织切片脱蜡、灭活、抗原修复、免疫组织化学染色、复染、脱水、封片。以PBS液作为阴性对照,只加二抗作为阳性对照。数据处理:所有标本均在Motic Med 6.0数码医学图像分析系统内在相同的放大倍数下,每个切片随即计数10个视野,计数1000个细胞,计算阳性细胞百分率。阳性细胞百分率≥25%为阳性,PTEN、FHIT以阳性细胞染色的平均光密度值(OD)值来表示抗原表达量;所有资料录入微机,建立数据库,用SPPSS(10.0)软件包进行统计学分析,PTEN、FHIT蛋白阳性率的分析采用x2检验和确切概率法,平均光密度值(OD)值的分析采用t检验。PTEN与FHIT的相关分析采用配对四格表x2检验,检验水准(α=0.05)。结果:1 PTEN在正常肺组织中阳性表达率为85.0%(17/20),显著高于肺癌组织的52.4%(33/63),差异具有显著性(P<0.05);PTEN在鳞癌组织中阳性表达率为58.9%(23/39),与腺癌组织的阳性表达率41.7%(10/24)之间差异无显著性(P>0.05); PTEN在高+中分化鳞癌阳性表达率为77.8%(21/27),低分化鳞癌组织阳性表达率为16.7%(2/12)差异具有显著性(P<0.05);在高+中分化腺癌组织中阳性表达率52.9%(9/17),低分化腺癌组织阳性表达率为14.3%(1/7),差异不具有显著性(P>0.05);PTEN在无淋巴结转移组肺癌组织阳性表达率为66.7%(18/27),有淋巴结转移组肺癌组织阳性表达率为41.7%(15/36)差异具有显著性(P<0.05)。2 PTEN在鳞癌癌旁组织中阳性表达率为87.2%(34/39),与鳞癌组织阳性表达率58.9%(23/39)差异具有显著性(P<0.05);腺癌癌旁组织的阳性表达率79.2%(19/24),与腺癌组织阳性表达率41.7%(10/24)差异具有显著性(P<0.05)。3 PTEN在男性、女性的阳性表达率分别为50%(20/40)、56.5%(13/23);在年龄组≤60岁与>60岁的阳性表达率分别为42.9%(6/14)、55.1%(27/49);在吸烟组与不吸烟组阳性表达率分别为46.7%(14/30)、57.6%(19/33)差异均不具有显著性(P>0.05)。4 FHIT在正常肺组织中阳性表达率为95.0%(19/20),显著高于肺癌组织的49.2%(31/63),差异具有显著性(P<0.05);FHIT在鳞癌组织中阳性表达率为35.9%(14/39),与腺癌组织的阳性表达率70.8%(17/24)之间差异具有显著性(P<0.05);FHIT在高+中分化鳞癌阳性表达率为44.4%(12/27),低分化鳞癌组织阳性表达率为16.7%(2/12)差异不具有显著性(P>0.05);在高+中分化腺癌组织中阳性表达率70.6%(12/17),低分化腺癌组织阳性表达率为71.4%(5/7),差异不具有显著性(P>0.05);FHIT在无淋巴结转移组肺癌组织阳性表达率为59.3%(16/27),有淋巴结转移组肺癌组织阳性表达率为41.6%(15/36)差异不具有显著性(P>0.05)。5 FHIT在鳞癌癌旁组织中阳性表达率为51.3%(20/39),与鳞癌组织阳性表达率35.9%(14/39)差异不具有显著性(P>0.05);腺癌癌旁组织的阳性表达率87.5%(21/24),与腺癌组织阳性表达率70.8%(17/24)差异不具有显著性(P>0.05)。6 FHIT在男性、女性的阳性表达率分别为50%(20/40)、47.8%(11/23);在年龄组≤60岁与>60岁的阳性表达率分别为50.0%(7/14)、49.0%(24/49)差异均不具有显著性(P>0.05);在吸烟组与不吸烟组阳性表达率分别为23.3%(7/30)、72.7%(24/33)差异具有显著性(P<0.05)。7 PTEN与FHIT之间的相互关系:33例PTEN阳性表达的癌组织中FHIT阳性表达的有20例,有13例未表达;FHIT阳性表达的癌组织中PTEN有20例阳性表达,11例未表达;PTEN和FHIT都未表达的组织有19例。经配对方差分析P>0.05,差异没有显著性。结论:1 PTEN在正常肺组织中呈强表达,在肺癌组织中表达减低;PTEN的表达与肺癌的病理类型没有关系,与肺癌的分化程度和淋巴结转移有关,可作为评价肺癌预后的指标。2 FHIT在正常肺组织中呈强表达,且表达率较高;FHIT的表达于与肺癌的病理类型有关,与有无淋巴结转移、鳞癌及腺癌的分化程度无关,考虑腺癌的表达率较高,FHIT可能不是腺癌癌变的重要基因。3 PTEN及FHIT在肺鳞癌、肺腺癌组织中的表达均与患者的年龄、性别无关;FHIT的表达与是否吸烟有关且差异明显,考虑FHIT可能是吸烟致癌的靶点基因。PTEN与吸烟无关。4 PTEN和FHIT在肺鳞癌、肺腺癌组织中的表达无相关性。