由于深海来源真菌生存环境的特殊性,与陆地来源真菌相比,它们产生结构特异次级代谢产物的可能性更高。而天然产物的结构与其生物活性有着密切的关联,结构新颖的天然产物为寻找增强药物的特异性和有效性、减少毒副作用和防止耐药性作用的先导化合物提供了更多的机会,对研究药物作用新靶点、新机理等也具有重要指导意义。因此,从深海真菌次级代谢产物中寻找结构新颖的单体化合物,成为发现药物的先导化合物的重要手段。为了寻找深海真菌来源结构新颖且活性良好的药物先导化合物,本论文以33株深海来源真菌作为筛选对象,实验内容包括:目标菌株筛选,目标菌株的分离纯化,次级代谢产物的结构鉴定,单体化合物抗肿瘤生物活性评价。首先,将33株深海真菌进行4种培养基的小规模发酵培养,得到粗提物后,利用薄层色谱,LC-MS,¹H-NMR等化学方法,筛选出次级代谢产物丰富的菌株。同时,对粗提物进行抗肿瘤生物活性评价,综合次级代谢产物丰富度较好以及抗肿瘤活性评价表现良好的菌株。最终,确定产黄青霉（Penicillium chrysogenum MCCC 3A00292）为目标菌株。然后,对该目标菌株进行大米培养基的大规模发酵培养。以薄层色谱和¹H-NMR为指导,综合运用正相硅胶、ODS、Sephadex LH-20、半制备HPLC等分离方法,对大规模发酵得到的提取物进行系统的分离、纯化。最终,经NMR、ECD、CD等技术手段鉴定出16个单体化合物,包括5个新化合物和11个已知化合物。其中三个新化合物为peniciversiols A-C（1～3）,另外两个新化合物是penicilactone A（6）和penicilactone B（7）,均为内酯衍生物。新化合物的平面结构通过综合分析HRESIMS和NMR的数据鉴定,而它们的绝对构型是根据实验ECD谱图和计算ECD数据对比鉴定。其中,化合物1是第二个以2,3-二氢吡喃-4-单环为特征的化合物。而化合物6和7是首次分离出的γ-内酯衍生物,由一个1,3-二羟基-5-甲基苯单元,和α-甲基-γ-羟基-γ-乙酸α,β-不饱和-γ-内酯,以及α-羟基-γ-甲基-γ-乙酸α,β-不饱和-γ-内酯单元酯化而形成的。另外11个已知化合物分别为:decumbenone A（4）,decumbenone B（5）,3,3′-dihydroxy-5,5′-dimethyldiphenyl ether（8）,Aspermutarubrol（9）,3-hydroxy-5-（3-hydroxy-5-methylphenoxy）benzoic acid（10）,3,4-dihydroxy-5-（3-hydroxy-5-methylphenoxy）benzoic acid（11）,violaceol-Ⅱ（12）,3,8-dihydroxy-4-（2,3-dihydroxy-1-hydroxymethylpropyl）-1-methoxyxanthone（13）,Asperdemin（14）,Cyclopenol（15）,radiclonic acid（16）。对所有鉴定出的单体化合物进行五种人体癌细胞（BIU-87,ECA109,BEL-7402,PANC-1和Hela-S3）的细胞毒活性评价,化合物1对BIU-87细胞系具有选择性抑制作用(IC₅₀=10.21μM),而化合物4,5,8和12～16对ECA109,BIU-87和BEL-7402细胞系表现出抑制活性,且IC₅₀值在7.70μM到20μM之间。