论文部分内容阅读
目的:1.研究新疆一枝蒿全草的化学成分。2.以一枝蒿酮酸为基础对其羧基部位和羰基部位进行系统改造,合成系列一枝蒿酮酸衍生物,以寻找新型高活低毒的抗病毒化合物,丰富一枝蒿酮酸抗病毒的构效关系。方法:1.采用硅胶、大孔吸附树脂等柱层析方法进行分离纯化,并通过1H-NMR、13C-NMR以及理化性质对化学成分进行结构鉴定。2.采用高效液相色谱法同时对新疆一枝蒿中一枝蒿酮酸、6-去甲氧基-4′-O-甲基茵陈色原酮和洋艾素3个成分进行含量测定。3.以一枝蒿酮酸和有机胺（醇）为原料,在偶联试剂EDCI/DIEA,DMAP/HOBt的作用下合成一枝蒿酮酸酰胺（酯）衍生物。4.以合成的一枝蒿酮酸酰胺（酯）衍生物为中间体和烷氧胺为原料合成烷氧肟衍生物,所合成的化合物经过1H-NMR、13C-NMR、LC-MS等分析方法进行结构表征。5.对目标化合物及中间体进行抗流感病毒A/95-359的活性筛选。结果:1.从石油醚部位和三氯甲烷部位共分离得到6个化合物,鉴定为:7-羟基香豆素（I）、豆甾醇（II）、一枝蒿酮酸（III）、6-去甲氧基-4′-O-甲基茵陈色原酮（IV）、洋艾素（V）、紫花牡荆素（VI）。2.不同批次新疆一枝蒿中一枝蒿酮酸、6-去甲氧基-4′-O-甲基茵陈色原酮和洋艾素的3个成分含量差异较大,实验结果可为新疆一枝蒿药材质量标准提高及其市场规范提供理论依据。3.合成7个未见文献报道的一枝蒿酮酸酰胺类衍生物,7个未见文献报道的一枝蒿酮酸酯类衍生物,11个未见文献报道的一枝蒿酮酸烷氧肟衍生物。4.与先导化合物一枝蒿酮酸相比将一枝蒿酮酸羧基改造为酰胺和酯后,对流感病毒A/95-359抑制活性大部分显著提高,一枝蒿酮酸酰胺衍生物3-羰基进一步改造为乙氧肟后活性有所提高,但改造为苄氧肟后活性有所降低,一枝蒿酮酸酯类衍生物3-羰基改造为肟后活性有所降低。结论:1.本课题通过对一枝蒿全草进行化学成分分离,并对3个成分进行含量测定,完善了该种植物的化学成分分析研究。2.通过对一枝蒿酮酸结构改造及抗病毒活性筛选,发现了7个显著抗病毒活性的化合物。结果为一枝蒿酮酸进一步的结构改造和优化提供了数据基础。