组织因子(TissueFactor，TF)广泛存在于多种细胞表面，同时也存在于血液中。作为一种细胞表面的受体，TF能够结合凝血因子Ⅶ(FⅦ)，并激活它成为活化的凝血因子Ⅶ(FⅦa)。TF与FⅦa的复合物(TF·FⅦa)结合凝血因子Ⅹ，并激活它为活性形式(FⅩa)起始凝血级联反应。细胞表面TF活性的异常升高与血栓性疾病发生密切相关。同时TF的活性也与细胞表面蛋白酶活化受体家族(ProteaseActivatedReceptors，PARS)的激活有关，后者与肿瘤血管的生长和炎症反应密切关联。　　 正常生理状态下，位于细胞膜上的大部分TF分子处于低促凝血活性状态(Cryptic)，需要“Decryptic”转变为活性状态。但是，对于TF由“Cryptic”向“Decryptic”转变的准确机制到目前为止并不清楚。最近有研究表明，氧化还原平衡在TF凝血活性的转变中起重要作用。　　 人胞质硫氧还蛋白(HumanCytosolicThioredoxin，hTrx1)是一个分子量为12kDa的小蛋白。它能分泌进入细胞外环境，也能转位进入细胞核或者细胞膜。hTrx1与硫氧还蛋白还原酶(ThioredoxinReductase，TrxR)及还原型辅酶Ⅱ(NADPH)组成的硫氧还蛋白系统是细胞内氧化还原平衡调节的中枢。已经有研究发现，hTrx1和TrxR与血栓类疾病相关。　　 我们的研究结果显示，在人血清和血浆中，hTrx1与TF可逆结合。这种可逆结合依赖hTrx173位的半胱氨酸残基和TF209位的半胱氨酸残基之间形成的混合二硫键。hTrx173位半胱氨酸巯基可以干扰纯化的TF或细胞膜上的TF与FⅦa结合，抑制TF的促凝血和激活PAR2信号转导途径。此外，hTrx1和TrxR还是体内氧化还原状态“感受器”，能灵敏感知NADPH/NADP+比值的改变，并将这种氧化还原信号传递给TF，改变其活性。NADPH、hTrx1和TrxR能够还原TF降低其活性。而NADP+、hTrx1和TrxR能够氧化TF升高其促凝血活性。相比之下，还原反应更容易发生。这个可逆的氧化还原反应发生在TF的胞外结构域。该区域包含Cys49/Cys57和Cys186/Cys209氧化还原对，它们处于巯基和二硫键间的动态平衡。RNA干扰抑制细胞表达hTrx1，可显著升高细胞表面TF活性。细胞培养时补充亚硒酸钠提高细胞TrxR活性，可以有效抵御H2O2诱导的TF促凝血活性。　　 我们的研究结果，不仅揭示了hTrx1/TrxR通过修饰TF胞外结构域中的半胱氨酸巯基，或者调节其氧化还原状态，修正TF活性异常的新机制，还为TF活性调控提供了新思路。