奎宁（Quinine）是一种从历史悠久的抗疟植物金鸡纳树中分离得到的天然生物碱,其衍生物具有抗增殖、抗心律失常和抗菌等多种药理特性。课题组前期通过对奎宁及其简化结构的活性筛选,得到活性母核2,8-双（三氟甲基）-4-羟基喹啉。为了进一步探索活性母核及其衍生物的抗菌作用,本论文从2,8-双（三氟甲基）-4-羟基喹啉出发,设计并合成了一系列衍生物,研究其对四种常见农业真菌的抗真菌活性及作用机制。主要工作内容如下:1.4-位羟基多元化修饰的奎宁衍生物的设计合成与抗真菌活性研究根据课题组前期筛选得到的活性母核2,8-双（三氟甲基）-4-羟基喹啉,在4位羟基引入连接基团之后,再引入了苯基哌嗪、苯胺、苯硫酚、肉桂酸、脂肪族胺、脂肪族酯等结构,探索衍生物对四种植物病源真菌（核盘菌、灰葡萄孢菌、禾谷镰孢菌和立枯丝核菌）的抗真菌活性。实验表明肉桂酸类衍生物d10在100μg/mL下对核盘菌抑制率为81.09%,d15在100μg/mL下对灰葡萄孢菌的抑制率为86.19%,大部分的肉桂酸衍生物在100μg/mL对核盘菌和灰葡萄孢菌的抑制率可以达到70%以上,化合物d14的EC50为19.58μg/mL。2.以肼为合成子的2,8-双（三氟甲基）-4-羟基喹啉衍生物的设计合成与抗真菌活性评价为了进一步提高抗真菌效果,扩大化合物的抗菌谱,我们设计并合成了一系列以肼为合成子的2,8-双（三氟甲基）-4-羟基喹啉衍生物,通过linker的连接,引入了苯肼、苯腙、噻二唑、恶二唑、双酰肼和磺酰肼类基团,并进行抗真菌活性研究。结果显示,苯肼类结构的引入显著地提高了化合物的抗真菌活性,尤其化合物h12对核盘菌、灰葡萄孢菌、禾谷镰孢菌和立枯丝核菌的EC50分别是0.52、0.50、21.37和1.84μg/mL,不仅抗真菌活性提高,而且抑菌谱有所扩大。3.化合物h12的作用机制研究通过前两章对2,8-双（三氟甲基）-4-羟基喹啉的衍生化修饰及活性筛选,我们发现化合物h12表现出了优异的抗真菌活性,可选为抗真菌机制的对象进行研究。实验结果表明,化合物h12会减少孢子和菌丝的数量,破坏真菌细胞膜,致使菌丝萎缩,表面出现孔洞,引起菌丝结构发生变化,体外治疗试验发现化合物h12与商业化杀菌剂啶酰菌胺具有类似的治疗效果,可作为一种创新型的活性化合物进行修饰开发。