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微生物次级代谢产物作为抗生素被发现并应运到制药行业已经有相当长的一段时间了。而链霉菌,特别是从土壤中分离得到的链霉菌,是绝大多数抗生素的主要来源。80年前,随着磺酰胺、青霉素和链霉素陆续被发现,抗生素的黄金时代开始了,紧接着是四环素、大环内酯,糖肽、头孢菌素和萘啶酸的成功表征;在过去的40年中,研制的抗菌药物不少于50种,大型制药公司也通过将原始药物一代代改进来满足现代医疗的需求。然而,新抗生素的发现数量却越来越少了,新抗生素的需求量从来不会减少,当一种新的抗生素被应运到临床时,最开始都是有效的,但病原菌为了生存会产生各种变异以适应这种抗生素的拮抗作用,最终总会有一小部分细菌获得耐药机制,使得抗生素失效,因此,我们不断地需要新的抗生素的加入。在本次的研究中,我们采集两种样品,分别为青海盐湖高盐浓度样品和海南土壤样品,作为研究对象。对盐湖样品使用三种不同培养基,选择适度盐浓度梯度从中得到菌株8株,对其进行抗菌活性实验筛选,发现其中一株菌对真菌白僵菌,绿僵菌和黑白轮枝孢均有较好的抑制效果;对土壤样品使用高氏一号培养基,产孢培养基和S培养基三种不同的培养基,从中得到菌株42株,采用菌块对峙法对其进行抗菌筛选,结果显示有11株菌株对所选指示真菌部分有不同程度的拮抗作用,这11种菌株中有7种对指示细菌有较好的抑制作用。菌株OC1610-4为实验室所提供,选择S培养基,经液体发酵,对其粗提物经正相柱色谱,反相柱色谱等分离技术分离纯化,利用核磁共振鉴定得到一个化合物saquayamycin B。采用纸片法对saquayamycin B进行抗菌活性评估,得到结论,其对所选指示真菌均无抑制作用,对革兰氏阴性菌大肠杆菌也无抑制作用,对革兰氏阳性菌枯草芽孢杆菌,铜绿假单胞菌,金黄色葡萄球菌均有一定的抑制作用,其MIC值分别为9.77μg/ml,78.125μg/ml和19.5μg/ml。对土壤样品中得到的其中7株既有抗真菌活性又有抗细菌活性的菌株进行发酵条件筛选,最后选择菌株NH1835,高氏一号培养基,采用固体发酵,萃取溶剂使用乙酸乙酯,最终得到粗提物6.7g,采用正相硅胶柱色谱,半制备高效液相色谱进行分离纯化,利用紫外,红外,核磁共振等鉴定其分子结构,得到七个化合物,分别为julichrome Q10（1）,julichrome Q6（2）,gliotoxin（3）,julichrome Q6.6（4）,julichrome Q3.5（5）,julichrome Q5.6（6）,julichrome Q2.3（7）。其中化合物1为新化合物,是目前发现的第四个julichrome单体化合物,化合物4,5,6,7均为julichrome双聚体,化合物3为一种表多硫代二酮呱嗪类化合物,最早从烟曲霉菌中产生,在本次实验中我们首次从链霉菌次级代谢产物中分离得到。对化合物2,4,5,6,7进行抗菌测试,抗真菌实验显示6个化合物对所选的7种指示真菌均无抑制作用。抗细菌实验表明化合物2,4,5,6分别对金黄色葡萄球菌,铜绿假单胞菌和大肠杆菌均有一定的抑制作用。其中化合物2对金黄色葡萄球菌与铜绿假单胞菌的抑菌圈达到了19 mm和20 mm,抑制作用较好。而化合物7对几种指示真菌均无抑制作用。采用MTT法对化合物1,2,4,5,6,7的细胞毒进行了评估,结果显示化合物3和化合物4对5株指示细胞均有抑制作用,其IC50值范围为0.1115.84μM,其中化合物3对细胞SMMC-7721,MCF-7和MDA-MB-231的抑制明显,IC50值均低于阳性对照药多柔比星。此外化合物4对细胞MCF-7和MDA-MB-231具有选择性抑制作用,而其对正常肝细胞LO2的毒性比多柔比星更小。