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家族性慢性良性天疱疮(Benign familial chronic pemphigus orHailey-Hailey disease，HHD，OMIM169600)是一种较为罕见的常染色体显性遗传性疾病。典型临床表现为反复发作的水疱、糜烂，伴结痂、裂隙等。皮损好发于身体的皱褶部位。现已明确位于3q21-24上一种编码人分泌途径Ca2+/Mn2+ATP酶蛋白1（hSPCA1）的ATP2C1基因突变为HHD的致病基因。毛囊角化病(Keratosis follicularis orDarier’s Disease，DD，OMIM124200)是一种少见的遗传性角化不良性皮肤病，呈常染色体显性遗传。典型的表现为棕色的坚实的角化性丘疹。主要分布于脂溢性区域和皮肤皱褶部位。研究表明DD的发生是由位于染色体12q23-q24.1上一种编码肌浆/内质网钙离子-ATP酶2(SERCA2)的ATP2A2基因突变。目的:1）报道2个HHD家系，同时对其进行ATP2C1基因的突变分析，并分析HHD突变特点，探讨HHD发生的分子遗传学机制。2）报道2个DD家系，并进行ATP2A2基因的突变研究，分析DD的突变特点，探讨DD发生的分子遗传学机制。方法:1）收集整理2个HHD家系资料，取先证者皮损做组织病理，抽取各家系中的患者及其家庭成员和100名正常对照的外周静脉血，提取外周血基因组DNA，设计覆盖ATPC1基因所有外显子编码区的27对引物，采用PCR反应扩增所有外显子编码区及其侧翼序列，通过对PCR反应产物直接测序进行序列分析。2）收集整理2个DD家系资料，取先证者皮损做组织病理，并抽取各家系中的患者及其家庭成员和100名正常对照的外周静脉血，提取外周血基因组DNA，设计覆盖ATP2A2基因所有外显子编码区的17对引物，采用PCR反应扩增所有外显子编码区及其侧翼序列，然后通过对PCR反应产物直接测序进行序列分析。结果:1)在2个HHD家系中找到突变位点，即1个剪切位点突变（1996-1G→C），1个同义突变（1303A→G），1个缺失突变（282delG）。2)在DD2个家系中共检测出ATP2A2基因2个杂合性突变。第12号外显子发现1540A→G(K514E)错义突变，即在1540核苷酸处A变成G，导致原来514位置赖氨酸变成谷氨酸；1484C→T(S495L)错义突变，即在1484核苷酸处C变成T，导致原来495位置丝氨酸变成亮氨酸。结论:1)剪切位点突变（1996-1G→C）和缺失突变（282delG）是导致HHD家系临床表型的主要原因；2)ATP2A2基因突变1540A→G(K514E)、1484C→T(S495L)分别是引起DD两家系临床症状的特征性突变，而不是正常多态性。