目的:本研究旨在探讨mi RNA-451/MIF及其下游信号通路在血脑屏障损伤、神经炎症激活及神经元损伤中对帕金森病认知障碍的影响,阐明其通过神经血管单元在帕金森病认知功能障碍中的作用与机制。方法:采用Mpp~+诱导MN9D细胞构建细胞帕金森病模型及MPTP诱导小鼠构建动物帕金森病模型,并采用Morris水迷宫测试评估动物认知功能,根据认知功能障碍程度进行分组,分为NC组、Control组、MPTP组-1、MPTP组-2。采用荧光定量PCR测定mi RNA-451的表达水平,探究mi RNA-451与帕金森病认知功能障碍的相关性,并通过免疫组化技术测定多巴胺能神经元酪氨酸羟化酶(Tyrosine Hydroxylase,TH)损伤。采用慢病毒转染MN9D细胞,在细胞中过表达及沉默mi RNA-451后,采用Mpp~+诱导帕金森病模型,使用Western Blot测定mi RNA-451/MIF表达水平改变后MIF蛋白和TH的表达水平。采用MPTP腹腔注射和侧脑室立体定向注射mi RNA-451 antagomir及mi RNA-451 antagomir control诱导mi RNA-451水平下调的帕金森病小鼠模型,分为NC组、Sham组、mi R-in组及mi R-in con组,在Morris水迷宫测试评价其认知功能后,分组测定:(1)小鼠学习记忆能力和空间探索能力(2)Western blot荧光定量PCR测定其MIF、mi RNA-451表达水平(3)免疫组化技术测定其TH的受损程度和小胶质细胞活化程度(4)TUNEL荧光染色测定其细胞凋亡水平(5)通过尼氏染色测定其神经元损伤程度(6)Western Blot测定血脑屏障损伤程度、凋亡通路蛋白激活水平。结果:(1)帕金森病细胞模型中和帕金森病动物模型中mi RNA-451表达水平上升。(2)帕金森病小鼠的mi RNA-451表达水平、多巴胺能受损程度与认知功能障碍严重程度正相关。(3)在帕金森病细胞模型和动物模型中改变mi RNA-451的表达水平,可调控的MIF表达变化。(4)下调mi RNA-451可减轻MN9D的TH损伤。(5)下调mi RNA-451水平可使帕金森病小鼠模型学习记忆能力受损减轻。(6)mi R-in组小鼠TH损伤及小胶质细胞活化程度减轻。(7)mi R-in组小鼠细胞凋亡水平减轻(8)mi R-in组尼氏染色示神经元损伤减轻。(9)mi R-in组Occludin、Cleaved-Caspase 3水平比Sham组及mi R-in con组显著上升。结论:mi RNA-451为帕金森病认知功能障碍的生物标记物提供了新的研究方向。mi RNA-451可调控MIF表达,mi RNA-451/MIF通路通过细胞凋亡途径作用于神经血管单元的损伤,进而参与帕金森病认知功能障碍的发生与发展。