PolyI:C持续刺激对小鼠BMDC成熟的影响和CpG持续刺激对小鼠BMDC作用的基因芯片分析

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目的:研究PolyI:C和CpG持续刺激对小鼠骨髓树突状细胞(DC)成熟的影响。方法:BMDC分为PolyI:C或CpG持续刺激组、短期刺激组和对照组;流式检测表型和摄取抗原的能力,ELISA检测细胞因子水平,混淋实验检测提呈抗原的能力。基因芯片方法分析基因表达谱变化。结果:PolyI:C早期持续刺激可抑制BMDC的成熟,表现为:形态上BMDC集落小、毛刺少;表达Iab、CD80、CD86和CD40水平低;分泌IL-6、IL-12p40、IL-1β、TNF-α、IFNγ和MMP9水平较低,而IL-10、TGFβ较高;摄取抗原的功能维持在高水平,而刺激同种异基因T细胞增殖能力不足。基因芯片结果显示:CpG持续刺激组BMDC中许多DC常见活化信号基因均比CpG短期刺激组BMDC表达下调2倍以上;进一步说明CpG持续刺激可抑制BMDC的成熟。初步体内实验结果提示:CpG持续作用的BMDC对小鼠特异性抗体产生有一定的抑制作用。结论:PolyI:C或CpG持续刺激可抑制DC的发育成熟,可能是持续严重感染时免疫功能低下的原因。
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