【摘 要】
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骨骼肌占成年动物体重的55%左右。肌肉的代谢类型与能量稳态、运动耐力和肉品质密切相关。琥珀酸是骨骼肌三羧酸循环的重要生物活性代谢中间产物,可通过自分泌方式调控骨骼肌纤维类型。但目前尚不清楚琥珀酸对骨骼肌代谢的调控作用及其分子机制。为了研究琥珀酸调控骨骼肌能量代谢的详细机制,本文首先选用4周龄C57BL/6J小鼠进行随机分组,饲粮添加1%琥珀酸盐,采用核磁共振,免疫荧光染色和ATP酶及琥珀酸脱氢酶双
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骨骼肌占成年动物体重的55%左右。肌肉的代谢类型与能量稳态、运动耐力和肉品质密切相关。琥珀酸是骨骼肌三羧酸循环的重要生物活性代谢中间产物,可通过自分泌方式调控骨骼肌纤维类型。但目前尚不清楚琥珀酸对骨骼肌代谢的调控作用及其分子机制。为了研究琥珀酸调控骨骼肌能量代谢的详细机制,本文首先选用4周龄C57BL/6J小鼠进行随机分组,饲粮添加1%琥珀酸盐,采用核磁共振,免疫荧光染色和ATP酶及琥珀酸脱氢酶双染法检测小鼠腓肠肌肌纤维类型;采用代谢笼和组织呼吸代谢仪检测整体氧化代谢和腓肠肌线粒体呼吸代谢水平水平;采用体外试验检测小鼠腓肠肌的收缩性能。随后,进一步采用高脂日粮饲喂六周,研究琥珀酸盐对葡萄糖耐受和胰岛素耐受等糖代谢指标的影响。同时,在细胞水平选用C2C12成肌细胞为模型,诱导分化后,用2 m M剂量琥珀酸处理48 h后使用海马呼吸仪检测琥珀酸对细胞呼吸代谢的影响。最后,试验还制备GPR91全身敲除小鼠模型,进一步分析了GPR91在琥珀酸调控骨骼肌纤维类型和氧化代谢中的作用。研究结果表明:(1)饲粮添加琥珀酸可以显著提高小鼠腓肠肌氧化型肌纤维的比例。同时显著提高了小鼠腓肠肌收缩性能和线粒体氧化呼吸代谢水平,提高了小鼠整体的氧消耗量,降低了呼吸熵,增强了DIO小鼠胰岛素敏感性和葡萄糖稳态。(2)细胞水平研究发现,琥珀酸可以显著提高细胞基础呼吸代谢。(3)全身敲除GPR91能有效逆转SUC对小鼠运动性能、氧化代谢、肌纤维类型和氧化代谢的效应。综上所述,琥珀酸可通过GPR91调节骨骼肌类型转化和机体氧化代谢,进而改善动物糖代谢稳态。研究结果对于研制调控肌纤维类型转化和改善肉品质的新型饲料添加剂具有重要的参考价值。
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