YAP、DJ-1在乙肝纤维化、肝硬化和肝细胞肝癌患者中的表达及意义

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目的:检测YAP蛋白(Yes-associated protein)、DJ-1蛋白在乙肝纤维化、肝硬化和肝细胞肝癌患者中的表达情况,探讨YAP、DJ-1蛋白与各组病例肝功能、凝血功能、肿瘤标志物、等血清学指标以及肝组织免疫学各指标的相关性。分析YAP、DJ-1蛋白在乙肝纤维化、肝硬化和肝细胞肝癌患者中的临床意义。方法:本研究为回顾性研究。选取自2016年9月至2019年2月广西医科大学第一附属医院病理科收治的均有HBV感染的经临床病理确诊的肝纤维化患者15例、乙肝肝硬化患者15例的肝组织,选取肝细胞肝癌患者15例的癌组织;同期选取肝血管瘤患者15例为对照组(检测选取肝血管瘤病灶旁的正常肝组织)。采用免疫组织化学染色法检测各组组织中YAP、DJ-1蛋白的表达情况,Hematoxylin&eosin staining(H&E)和天狼猩红(Sirius red)染色观察肝脏组织结构和纤维化的程度。检测各组组织纤维化Ishak评分,对各组组织病理学免疫组化检测Ariginase-1、Glypican-3、Hepatocyte、CK7、CK19、CD34、Ki-67、NM23、P21、P53等指标的表达。监测患者同期的肝功能、凝血功能、血小板(Blood Platelet,PLT)、甲胎蛋白(Alpha Fetoprotein,AFP)水平、异常凝血酶原(Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-II,PIVKA-Ⅱ)、糖类抗原125(Carbohydrate Antigen 125,CA125)、糖类抗原153(Carbohydrate Antigen 153,CA153)、糖类抗原199(Carbohydrate Antigen199,CA199)、癌胚抗原(Carcinoembryonic Antigen,CEA)血清学指标等。将YAP、DJ-1蛋白的表达水平分别与以上各个血清学指标和免疫学指标进行相关性分析。结果:1.四组生化学指标的对比4组内异常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)、血清总胆红素(TBIL)及非结合胆红素(IBIL)、总胆汁酸(TBA)、凝血活酶时间(APTT)、CA125、CA153、CEA、CA199指标差异无统计学意义(均P>0.05)。4组中结合胆红素(DBIL)、AFP、GGT、AST、ALT、凝血酶原时间(PT)、TT(凝血酶时间)、PLT指标差异有统计学意义(均P肝癌组>肝硬化组。与对照组相比,肝硬化组和肝癌组差异有统计学意义(P<0.05);与纤维化组相比,肝硬化组和肝癌组差异有统计学意义(P0.05)。5.DJ-1的表达与临床指标的相关性分析4组组织中DJ-1阳性AO值与肝纤维化Ishak评分、AFP、AST、ALT、TT呈负相关(P<0.05)。结论:1.YAP可能是提示乙肝纤维化患者、肝硬化患者、肝癌患者炎症程度加深的一个标志物。YAP蛋白表达升高可能导致肝纤维化病程的进展。2.YAP可能是肝癌筛查和早期诊断的标志物。3.DJ-1蛋白可能是延缓乙肝患者肝纤维化进展的一个蛋白标志物。
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