目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)激动剂罗格列酮对常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)囊肿衬里上皮细胞增殖的抑制作用及其机制.方法 MTT法检测罗格列酮对ADPKD囊肿衬里上皮细胞系(WT9-12)细胞增殖的作用;流式细胞术检测罗格列酮对WT9-12细胞周期及凋亡的影响;Western印迹法检测罗格列酮对哺乳类动物的雷帕霉素靶蛋白(mTOR)-p70核糖体S6激酶(p70S6K)信号通路的影响.给予PPARγ特异性抑制剂GW9662及PPARγsiRNA瞬时转染WT9-12细胞,检测罗格列酮对细胞增殖及对mTOR信号通路的作用是否为PPARy依赖性的.结果 罗格列酮抑制WT9-12细胞增殖,此作用在0～200 μmol/L范围内呈剂量依赖性及时间依赖性,作用72 h的50%抑制率浓度为100μmol/L.细胞周期分析显示,罗格列酮(50、100 μmol/L)作用后,G0/G1期细胞较对照组显著增多(65.43%、64.02%比49.65%,P＜0.05).50、100 μmol/L罗格列酮对细胞凋亡影响不大,高浓度(200 μmol/L)罗格列酮可使凋亡细胞达6%(正常对照组为4%).罗格列酮可呈时间及剂量依赖性下调WT9-12细胞p70S6K磷酸化表达,而对mTOR及其另一个下游4E结合蛋白1(4E-BP1)磷酸化水平无明显影响.加入GW9662及转染PPARγsiRNA阻断PPARγ表达后,可部分阻断罗格列酮对p70S6K磷酸化的影响(P＜0.01).结论 罗格列酮可抑制ADPKD囊肿衬里上皮细胞增殖和阻滞细胞周期,可不依赖于mTOR途径直接下调p70S6K磷酸化表达.罗格列酮对ADPKD囊肿衬里上皮细胞p70S6K磷酸化的影响是PPARγ依赖性的。