论文部分内容阅读
目的
探究不明病因早发癫痫性痉挛的遗传性病因。
方法前瞻性收集2016年3至12月复旦大学附属儿科医院神经科门诊就诊的17例不明病因早发癫痫性痉挛的患儿（男9例，女8例，就诊年龄1~8月龄），排除各种已知的病因（如感染性、代谢性、结构性、免疫性病因），排除临床表型及疾病特征可诊断的遗传相关疾病；进行神经系统Panel（包含1 427个癫痫基因）、全外显子测序、拷贝数变异分析、染色体核型分析。分析病例基本信息、病例表型特征、病例遗传结果以及药物治疗随访。
结果17例患儿中，男9例，女8例；发病年龄范围为生后1 d~8月龄（中位年龄为3月龄），首次就诊年龄1~24月龄（中位年龄4.5月龄），随访时间为8~46月龄。17例患儿均为早发癫痫性痉挛；所有患儿视频脑电图检查至少1次监测到癫痫性痉挛发作，其中大田原综合征5例，West综合征10例，综合征分类不确定2例。17例中检出10例致病基因，点突变9例，涉及基因为SCN2A、ARX、UNC80、KCNQ2、GABRB3，除1例GABRB3基因突变位点已报道，8例为未报道的新发突变位点；碱基缺失1例，涉及基因为CDKL5，拷贝数变异（CNV）1例，为6q 22.31 5.5MB重复。17例病例中10例仅使用2~3种抗癫痫药物治疗，均药物治疗无效；7例抗癫痫药物联合促肾上腺皮质激素加泼尼松治疗（总疗程8周），5例治疗无效，2例近期癫痫发作得到控制，1例不发作3个月，患儿为GABRB3（c.905A>G）突变；1例不发作6个月，患儿为ARX（c.700G>A）突变。
结论不明病因早发癫痫性痉挛的遗传病因相关性高，遗传变异基因谱广泛，新发突变为主，癫痫性痉挛遗传异质性明显。