血管紧张素转换酶抑制剂对脂多糖诱导的大鼠肾小球系膜细胞转化生长因子β1和β1整合素表达的影响

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目的 观察血管紧张素转换酶抑制剂福辛普利(fosinopril,FOS)对脂多糖( lipopolysacchatide,LPS)诱导的大鼠肾小球系膜细胞(GMC)转化生长因子β1(TGF-β1)及β1整合素(Itg-β1)表达的影响.方法 建立体外培养的大鼠GMC,鉴定后3~10代用于实验.实验分组:对照组、LPS刺激组(LPS组)、FOS干预组,根据LPS刺激基础上加FOS浓度不同又分为FOS高、中、低剂量组,分别为FOS1组、FOS2组、FOS3组.酶联免疫吸附试验测定6h、12 h和24 h细胞培养上清液中TGF-β1蛋白含量;荧光定量RT-PCR检测TGF-β1及Itg-β1 mRNA表达的变化.结果 (1)大鼠GMC在6h、12h、24h三个时间点TGF-β1蛋白分泌量(ng/L):对照组分别为958.55±34.67,1052.05±48.59,1166.06±35.39,LPS组分别为1342.12±39.87,1432.31±39.33,1537.77±43.79,各时间点均高于对照组(P均<0.01),而FOSI组分别为779.58±48.64,878.33±29.50,962.57±31.94;FOS2组分别为989.311±73.56,1073.29±66.89,1210.75±61.68;FOS3组分别为1253.78±45.32,1348.18±45.81,1450.06±46.24,FOS各组TGF-β1蛋白分泌均低于LPS组(P均<0.01);(2)大鼠GMC在6h、12h、24h三个时间点TGF-β1 mRNA表达量:LPS组均高于对照组;FOS1组、FOS2组、FOS3组均低于LPS组.(3)大鼠GMC在6h、12h、24h三个时间点Itg-β1 mRNA表达量:LPS组均高于照组;FOS1组、FOS2组、FOS3组均低于LPS组.结论 LPS可诱导大鼠GMC TGF-β1蛋白分泌和mRNA表达增加,同时上调Itg-β1 mRNA表达,FOS可抑制LPS诱导的TGF-β1蛋白分泌和mRNA表达,同时下调LPS诱导的Itg-β1 mRNA表达,提示FOS可以通过抑制细胞因子等非血流动力学机制对肾脏起保护作用.
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