G6PD活性、UGT1A1、SLCO1B1、ABCC2基因多态性和新生儿高胆红素血症的关系研究

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目的探讨体内胆红素转运与排泄相关基因(UGT1A1,SLCO1B1和ABCC2)的功能性单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNPs)位点,葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(glucose-6-phosphate dehydrogenase,G6PD)活性与新生儿血清胆红素峰值浓度的关系。方法 457例新生儿同时采用经皮测和血清胆红素测定,采用G6PD/6PGD比值法和荧光斑点法测定G6PD活性,采用测序法分析所有标本的8个SNPs位点的基因型,统计学分析G6PD活性、各个SNPs位点与总胆红素峰值的关系。结果G6PD缺乏组血清总胆红素浓度峰值为(276.55±94.92)μmol/L,G6PD正常组血清总胆红素浓度峰值为(220.12±89.39)μmol/L,两者之间差异有统计学意义(P<0.001);8个SNPs位点与血清总胆红素浓度相关性分析中,UGT1A1 211 G>A在显性遗传模型、隐性遗传模型和加性遗传模型下均显著影响新生儿外周血胆红素浓度(P<0.01),SLCO1B1-11187G>A在显性遗传模型下显著影响新生儿外周血胆红素浓度(P=0.039)。携带G6PD活性缺乏、UGT1A1 211 G>A和SLCO1B1-11187G>A这3个风险因素组发生新生儿高胆红素血症的风险是不携带上述3个风险因素组的8.78倍(95%置信区间:2.72~28.39)。结论 G6PD活性缺乏、UGT1A1 211 G>A和SLCO1B1-11187G>A为新生儿高胆红素血症发生的3个重要风险因素,三者之间具有积累效应,携带风险因素的数量越多,新生儿外周血胆红素峰值浓度就越高,发生新生儿高胆红素血症并发症的风险就越大。
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