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目的 MAPK通路抑制剂PD98059对小鼠急性胰腺炎(AP)病程及相关炎症因子的影响。方法 72只雄性KM小鼠被随机分为4大组,每大组再根据时间段的不同再分3小组,每小组6只小鼠,即(1)雨蛙肽+10%二甲基亚砜(DMSO)(AP组)6 h、12 h、18 h组,(2)雨蛙肽+PD98059(干预组)6 h、12 h、18 h组,(3)NS+PD98059(对照一组)6 h、12 h、18 h组,(4)NS+10%DMSO(对照二组)6 h、12 h、18 h组。雨蛙肽以100μg/kg体重给予小鼠腹腔内注射诱导AP模型,1次/h,共6次。需注射PD98059的两大组在AP诱导前30 min与诱导后1 h将PD98059 10 mg/kg体重溶解于10%的DMSO(1 mg/ml)中,然后进行腹腔注射。作为对照的两大组则腹腔内注射相应剂量的生理盐水以代替雨蛙肽或10%DMSO以代替PD98059。检测各6 h组血清淀粉酶,整个胰腺组织湿干比,各12 h组胰腺组织髓过氧化物酶(MPO)浓度,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测胰腺组织中细胞间黏附分子-1(ICAM-l)mRNA的表达和酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清可溶性ICAM-l(sICAM-1),肿瘤坏死因子α(TNF-α)浓度,并观察各18 h组胰腺组织的病理学改变。结果在PD98059干预的6 h组,其淀粉酶浓度及湿干比均明显低于AP组[(19 783±263)U/L vs.(10 919±547)U/L,8.702±0.445 vs.6.800±0.600,P<0.05];在PD98059干预的12 h组,MPO吸光度值及血清sICAM-1与血清TNF-α水平均低于AP组[(0.171±0.014)U/g vs.(0.040±0.009)U/g,(212.85±22.03)pg/ml vs.(169.31±15.16)pg/ml,(70.9±7.8)pg/ml vs.(50.8±9.8)pg/ml,P<0.05],ICAM-1 mRNA也较AP组要低很多(0.42±0.04 vs.0.22±0.03,P<0.05);在PD98059干预的18 h组,其病理组织学评分经过Kruskal-Wallis秩和检验检测后,其H值=18.120,P<0.05,表明AP组小鼠病理改变最大,PD98059的干预可减轻炎症程度。各项数据表明PD98059的干预并不能使胰腺炎病程降到正常。结论 MAPK通路抑制剂PD98059能在一定程度上改善雨蛙肽诱导的小鼠AP,其保护机制可能与抑制部分MAPK信号通路及下调黏附分子的表达有关。