【摘 要】
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[背景]三氯乙烯职业暴露是导致药疹样皮炎发病的主要原因,然而其代谢产物是否参与疾病的发生尚不明确.[目的]检测三氯乙烯的代谢产物三氯乙酸和三氯乙醇的致敏性,进一步探讨二者在诱发三氯乙烯药疹样皮炎(TIHD)中的作用.[方法]体外细胞研究通过培养人髓系白血病单核细胞株(THP-1),设置三氯乙酸和三氯乙醇染毒浓度为0、0.5、1.0、2.0、4.0mmol·L-1,采用ELISA法检测上清中白细胞介素-8(IL-8)的表达水平;采用Western blotting法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达水
【机 构】
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中国疾病预防控制中心,职业卫生与中毒控制所/化学污染物与健康重点实验室,北京100050;中国疾病预防控制中心,职业卫生与中毒控制所/化学污染物与健康重点实验室,北京100050;北京市丰台区市场监督
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[背景]三氯乙烯职业暴露是导致药疹样皮炎发病的主要原因,然而其代谢产物是否参与疾病的发生尚不明确.[目的]检测三氯乙烯的代谢产物三氯乙酸和三氯乙醇的致敏性,进一步探讨二者在诱发三氯乙烯药疹样皮炎(TIHD)中的作用.[方法]体外细胞研究通过培养人髓系白血病单核细胞株(THP-1),设置三氯乙酸和三氯乙醇染毒浓度为0、0.5、1.0、2.0、4.0mmol·L-1,采用ELISA法检测上清中白细胞介素-8(IL-8)的表达水平;采用Western blotting法检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的表达水平.人群研究分别设置三氯乙烯非接触对照组(20人)、三氯乙烯接触对照组(20人)、TIHD入院病例组(10人)和TIHD出院病例组(7人),共57人,利用淋巴细胞分离液分离其外周血单个核细胞后,加入0.5、2.0mmol·L-1的三氯乙酸和三氯乙醇进行染毒处理,利用CCK-8法检测外周血单个核细胞存活率.[结果]体外细胞研究结果:随着染毒剂量增高,三氯乙酸和三氯乙醇对THP-1细胞毒性逐渐增加,并且THP-1细胞IL-8表达水平逐渐增高,表现出剂量依赖性(相关分析,均P＜0.05);与未染毒组相比,在1.0、2.0、4.0 mmol·L-1染毒剂量下,三氯乙酸染毒组IL-8水平分别增加了116.30％、176.08％、541.18％,三氯乙醇染毒组IL-8水平分别增加了176.08％、366.70％、670.48％ (P＜0.05);Western blotting检测结果显示,与空白对照组相比,1.0、2.0、4.0mmol·L-1三氯乙酸组iNOS的表达水平分别增加了93.73％、87.08％、238.06％(P＜0.05),1.0、2.0、4.0mmol·L-1三氯乙醇组iNOS的表达水平分别增加了95.99％、486.29％、735.72％ (P＜0.05).人群研究结果显示:与非接触对照组相比,出院病例组外周血单个核细胞经0.5、2.0 mmol·L-1三氯乙酸处理后细胞存活率分别增加了5.81％、5.64％(P＜0.05);而在该组人群三氯乙醇处理后的细胞存活率变化未见统计学意义(P＞0.05);同样,三氯乙烯接触对照组、入院病例组的外周血单个核细胞经三氯乙酸和三氯乙醇处理后,其细胞存活率差异也均无统计学意义(P＞0.05);结果提示出院病例组人群外周血中存在三氯乙酸抗原特异性淋巴细胞.[结论]三氯乙酸和三氯乙醇均具有体外细胞致敏性,三氯乙酸可能作为致敏原参与了TIHD的发生过程.
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