分析HPLC法测定头孢替唑含量及有关物质

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  [摘 要]目的:建立头孢替唑HPLC含量测定和有关物质检查方法。方法:使用YMC-Pack ODS-A等C18柱(150mm×4.6mm,5?m),流动相为柠檬酸溶液-乙腈(90:10),检测波长254nm。结果:头孢替唑在1.01~100.74?g/mL浓度范围内有良好的线性关系(n=9),y=25.2738x+1.2344,相关系数r=1.0000,最低检出浓度为0.03?g/mL,最小定量浓度为.1?g/mL。结论:该方法为头孢替唑含量测定和有关物质检查提供了方便、灵敏、精确、可靠的方法。
  [关键词]高效液相色谱法;头孢替唑;含量;有关物质
  中图分类号:G809 文献标识码:A 文章编号:1009-914X(2015)10-0312-01
  头孢替唑具有较强的抗菌性,其作用的发挥是对细菌细胞壁的合成进行有效的抑制,减少细菌的滋生,从而使得细菌无法传染。其作为一种半合成的头孢菌素衍生物,在临床应用中具有重要的作用。一般而言,头孢替唑类药物能够有效治愈呼吸道感染、泌尿系统感染以及败血症等,头孢替唑类药物的物理形态一般为白色或者是淡黄色结晶性粉末,其具有无臭、有引湿性特点。其针对不同的细菌有着不同程度的抗菌性,如球菌,属于革兰阳性菌,其就具有较强的敏感度,抗菌能力较为突出。而对于一些属于革兰阴性菌的细菌物,其敏感度相对较弱,其抗菌能力较为平常。
  一般而言头孢替唑类药物的作用范围比较广,但是主要的集中区域还是在人体的肾脏部位,然后作用比较明显的区域为血清、肝脏、肺、心、脾。在人体的脑脊液中也有存在少量的头孢替唑,在脑部的各种炎症中,其对于脑膜炎症具有比较高的疗效。头孢替唑在炎性渗出液中具有比较高的分布,相比头孢唑林和头孢噻啶和头孢噻吩而言,其具有明显的分布优势。通常在用药后的5个小时内,渗出液中头孢替唑的含量较为丰富,这就说明其相比于血中浓度而言,在渗出液中所能够作用的时间更加持久。
  头孢替唑类药物属于抗菌性药物,这种药物的服用要严格遵照医嘱,其针对某些特定的人群体质会造成人体一系列不良的反应。主要的不良反应现象包括:休克、过敏、肾功能异常、粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、碱性磷酸酶增加、恶心、呕吐、维生素缺失、头痛、发热、全身不适等症状,在出现上述异常现象时,要立即停止用药,以防用药者出现生命危险。
  头孢替唑虽然具有较强的抗菌性,但是其并不适用于任何人,其所具有的副作用也比较明显,因此,在对其进行使用的时候,要注意控制好用药量。针对头孢替唑的这种特殊性,相关的医学专家纷纷开始对其进行研究和检测,以期能够对頭孢替唑中含有的有关物质和含量做到了解,从而解决不良药物反应所带来的危害问题。
  《中国药典》2005年版二部收载了有关物质和含量测定方法。《日本抗生物质医药品基准解说》2000年版收载了含量测定方法,用咖啡因为内标物进行系统适用性试验。经过《中国药典》2010年版二部起草、研究,建立HPLC法系统适用性试验新方法,增加了分离度溶液,用以更好控制产品质量。
  1 仪器与试药
  Agilent 1100液相色谱仪。头孢替唑对照品(批号:130510-200301,由中国药品生物制品检定所提供);蒸馏水;乙腈为色谱纯;柠檬酸为国产分析纯。
  2 色谱条件
  色谱柱:分别采用①YMC-Pack ODS-A,②TKS-GEL ODS-80Ts,③安捷伦TC,④Thermo。
  ⑤Ameritech等(均为150mm×4.6mm,5?m),流动相为柠檬酸溶液(取柠檬酸3g,加水溶解并稀释至900mL)-乙腈(90:10),流速为1mL/min,检测波长254nm,柱温40℃,进样体积为20?L。
  3 方法与结果
  3.1 含量测定及有关物质检查
  取头孢替唑对照品约20mg,精密称定,置100mL容量瓶中,用水溶解并稀释至刻度,摇匀,即得对照品溶液。取头孢替唑样品约20mg,精密称定,置100mL容量瓶中,用水溶解并稀释至刻度,摇匀,即得供试品溶液。照选定色谱条件,取20?L注入液相色谱仪,记录色谱图,按外标法计算,即得。
  取头孢替唑样品约25mg,精密称定,置25mL容量瓶中,用水溶解并稀释至刻度,摇匀,即得供试品溶液。取头孢替唑供试品溶液1mL,置100mL容量瓶中,用水溶解并稀释至刻度,摇匀,即得对照溶液。分别取20μL注入液相色谱仪,记录色谱图,按自身对照法计算即得。
  3.2 系统适用性试验的选择与优化
  取头孢替唑样品,分别经水浴、酸、碱、氧化、光照、高温破坏处理,用水制成1mg/mL溶液,分别取20?L注入液相色谱仪,记录色谱图。结果表明:头孢替唑溶液水浴0.5、1和2h后,杂质峰面积随破坏时间的增加而增加,头孢替唑主峰减少甚至消失;酸破坏、氧化破坏和光照破坏产生的杂质峰距离头孢替唑主峰较远,均不适合作为系统适用性试验测试溶液。对照品粉末105℃和120℃热破坏时,主峰附近杂质峰均无明显变化;160℃样品完全炭化无法试验;140℃和150℃热破坏时,主峰前与主峰相邻杂质峰(保留时间为主峰保留时间的0.9倍)增加,150℃加热破坏1h后,该杂质也仅为0.23%,见图1。
  取头孢替唑对照品25mg,精密称定,置25mL量瓶中,加0.1mol/L氢氧化钠溶液1mL溶解,放1min,加水10mL,再加0.1mol/L盐酸溶液1mL中和,加水稀释至刻度,作为系统适用性分离度测试溶液。使用不同品牌的色谱柱(均为ODS 150mm×4.6mm5μm)进行分离度试验,见表1。
  样品测定结果表明头孢替唑中的杂质除在相对保留时间约为1.7左右有一约0.02%的杂质外,其他杂质均在主峰前流出,故分离度试验要求主峰与其相对保留时间0.8处分离度杂质。   3.3 杂质相关性试验
  取头孢替唑钠样品适量,用水溶解制成每毫升中分别约含0.5、1.0和1.5mg头孢替唑的溶液作为供试品溶液;精密量取上述供试品溶液各1.0mL,分别置100mL量瓶中,用水稀释至刻度,摇匀,为相应的对照溶液。
  3.4 稳定性
  取“3.1”项下溶液,室温放置,分别于0、2、4、6、8h进样测定,结果总杂质由0h0.7%至8h为0.8%,几乎无变化,表明溶液在8h内稳定。
  4 讨论
  一般而言,头孢替唑类药物的服用剂量为成人一次0.5g-4g,通常一天要2次进行静脉给药或者是肌肉注射,针对重症感染者,可以遵照医嘱进行剂量的增加。而儿童的日用量要根据儿童的体质特点来用药,一般儿童用药量为20-80mg/kg体重,而且要分1-2次静脉给药或者是肌肉注射。
  头孢替唑是一种抗菌类药物,其具有较强的杀菌、抗菌作用,但是在使用的时候,其具有一定的禁忌,如过敏者严禁使用该类药物,对利多卡因或酰基苯胺类局部麻醉剂有过敏史者禁用此类药物进行肌注。凡是病患在用药的时候,都要严格遵照医嘱才能够使得病情更快的恢复,头孢替唑也不例外。在使用头孢替唑类药物的时候,为了防止过敏反应的发生,在用药之前医生要注意了解病人的过往病史,并且要提前做好皮肤过敏试验,要注意肾功能不全者严禁使用该类药物,并且青霉素过敏者也应该慎用此类药物。在进行静脉内大量注射时,这种药物有可能会引起血管痛或者是血栓性静脉炎,所以在进行注射时,要注意调整注射的部位和注射的方式,而且要尽量保持注射的速度,最好是使用慢速来进行注射,以减少不良反应。如果患者本人或者是直系亲属有支气管哮喘、皮疹或者是荨麻疹等病史,这样的患者也应该慎用头孢替唑药物。
  头孢替唑可进行肌肉注射,但是在注射的时候会使得注射的部位出现疼痛或者是硬结的现象,因此,注射的部位不能够进行反复注射,需要多针注射的时候,应该尽量选择不同的部位进行注射。
  经对磷酸盐缓冲液、流动相、水作为溶剂进行检查,溶劑峰对头孢替唑主峰及杂质峰均无干扰,对有关物质测定结果均无影响。由于磷酸盐缓冲液溶剂峰稍大,且流动相含有有机试剂,为更加环保,选用水为溶剂。
  参考文献
  [1] 日本抗生物质学术协议会.日本抗生物质医药品基准解说[S].东京: 时报株式会社,2000:198.
  [2] 国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].(2005年版二部).北京:化学工业出版社,2005:155.
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