目的 探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Kδ)抑制剂CAL-101对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞增殖的影响及机制,为MM治疗提供新思路.方法 以MM细胞系U266、RPMI8226及MM患者骨髓瘤原代细胞为研究对象,用不同浓度CAL-101处理后,采用MTT法结合CalcuSyn软件分析细胞增殖抑制率,并观察CAL-101与PCI-32765、异羟肟酸(SAHA)、硼替佐米(BTZ)联合对MM细胞增殖的影响;Western blot法分析蛋白激酶B(AKT)、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、磷酸化AKT (p-AKT)、磷酸化ERK(p-ERK)和PI3Kδ表达水平.结果 15、20、25、30、40μmol/L CAL-101作用于U266细胞48 h,细胞增殖抑制率分别为(33.54± 1.23)％、(41.72±1.78)％、(53.67±2.01)％、(68.97±2.11)％和(79.25±1.92)％,具有明显的剂量依赖性(P＜0.05).对RPMI8226细胞的作用同对U266细胞的作用相似,亦呈明显的剂量依赖性.Western blot分析显示,U266、RPMI8226和MM原代细胞均可见AKT、ERK、p-AKT、p-ERK和PI3Kδ的表达;经CAL-101处理后,p-AKT和p-ERK的表达水平显著下调.CalcuSyn分析证实,对U266细胞,CAL-101与PCI-32765、SAHA、BTZ抑制细胞增殖具有协同作用,而对RPMI8226细胞,CAL-101与PCI-32765、BTZ抑制细胞增殖具有协同作用,协同指数小于1.结论 CAL-101可抑制MM细胞增殖.在MM细胞系及MM原代细胞均可见p-AKT、p-ERK、AKT、ERK和PI3Kδ的表达.CAL-101抑制MM细胞增殖的机制可能与下调p-AKT和p-ERK有关.CAL-101与MM一线治疗药物BTZ及新药PCI-32765、SAHA有显著协同抗MM效应。
PI3Kδ抑制剂CAL-101对骨髓瘤细胞的作用及与其他新型药物的协同效果初探
【摘 要】
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目的 探讨磷脂酰肌醇3-激酶(PI3Kδ)抑制剂CAL-101对多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)细胞增殖的影响及机制,为MM治疗提供新思路.方法 以MM细胞系U266、RPMI8226及MM患者骨髓瘤原代细胞为研究对象,用不同浓度CAL-101处理后,采用MTT法结合CalcuSyn软件分析细胞增殖抑制率,并观察CAL-101与PCI-32765、异羟肟酸(SAHA)、硼替佐
【机 构】
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300060天津医科大学肿瘤医院血液科,天津市肿瘤防治重点实验室,300060天津医科大学肿瘤医院血液科,天津市肿瘤防治重点实验室,300060天津医科大学肿瘤医院血液科,天津市肿瘤防治重点实验室,3
【出 处】
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中华血液学杂志
【发表日期】
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2014年35期
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