眼科临床中应用环孢霉素A的研究

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  【摘要】 目的 针对环孢霉素A在眼科临床中的应用进行探讨。方法 分析在眼科治疗干眼病、因角膜移植及带状疱疹引发的角膜炎、避免翼状胬肉复发等疾病临床效果的药理作用。结果 在临床应用中时可利用脂质体、滴眼液、眼膏等制剂,在眼科治疗干眼病、因角膜移植及带状疱疹引发的角膜炎、避免翼状胬肉复发等疾病的应用效果比较明显,患者较少产生不良反应,具有较高的安全性。结论 环孢霉素A在眼科临床中的应用日益广泛,该药物未来的研究方向将是研制新的载体材料,使其毒副作用不断降低,为患者早日恢复健康发挥积极的作用。
  【关键词】 环孢霉素A;眼科应用;角膜炎
  作为一种真菌代谢物的环孢霉素A是目前在临床中被广泛应用的一种作为免疫抑制剂,在眼科治疗干眼病、因角膜移植及带状疱疹引发的角膜炎、避免翼状胬肉复发等疾病中取得了较好的应用效果,现就该药物的临床药理作用进行分析探讨。
  1 环孢霉素A的临床应用
  1.1 应用于干眼病的治疗 干眼症也称为角结膜干燥症,该疾病会对患者造成泪液的质与量发生异常。采用环孢霉素滴眼液进行临床治疗时,可按照2次/日,1滴/次下医嘱,结合泪液分泌试验、角膜染色及泪膜破裂时间等指标判定患者的使用疗效。患者治疗半年后,各项指标都会发生好转,好转率可达84%以上,疗效显著高于应用人工泪液组患者。环孢霉素A利用药物本身具有的免疫抑制作用,能够较好地抑制IL-2等细胞因子合成及分泌,还可对T细胞增殖产生抑制,使T细胞活化不断减少。利用减少的泪腺细胞对结膜杯细胞的凋亡速度进行限制,同时使淋巴细胞快速凋亡加速,对于眼部表面的炎症的快速治愈具有一定的促进作用。经临床证实,患者在局部应用环孢霉素A后,可明显降低其IL-6、CD11a及HLA-DR等眼表面炎性标志物的表达,患者肿瘤抑制蛋白水平降低,体内凋亡调控基因bc1-2水平增高,对于泪腺及结膜上皮细胞的凋亡具有一定的抑制作用。
  1.2 应用于避免翼状胬肉复发 临床眼科中翼状胬肉是一种比较常见的多发疾病,具有眼睑裂区局部产生球结膜纤维血管组织,出现三角形膜样增生并变性侵犯角膜等主要症状表现。其病因目前尚不清楚,临床中多通过手术方式进行治疗,只是治疗后易于复发。所以在临床应用时,医生可选择应用环孢霉素A进行治疗。患者术后可立即在患处局部应用0.5克/升的环孢霉素A滴眼剂,可以获得比较明显的效果,应用该药物后只有约11%的患者会复发,大大降低了该病患的复发率。对于翼状胬肉复发的主要是通过减少因手术刺激引起的白细胞的聚集与趋化。环孢霉素A可利用对炎性细胞因子的抑制,与抗原提成细胞进行对抗,从而实现对T细胞增殖的有效抑制,实现对T细胞活化作用的有效控制。通过抑制T细胞与对抗炎症因子,达到减少白细胞聚集的目的,进而控制该病症的复发。
  1.3 应用于角膜移植 一般来讲,角膜移植患者大都会排斥对所接受的角膜,所以临床中对于角膜移植的防治大都应用药物进行治疗,角膜移植患者在临床中可分别应用皮质激素与环孢霉素A系统给药两种方法。患者应用环孢霉素A进行治疗,移植片约有87.8%存活,而皮质类激素只能达到10.7%左右。另外,有关研究结果显示,这两种方法的在临床中的联合使用将会产生更为显著的效果。应用环孢霉素A可以利用多次低浓度给药方式抵达角膜,实现对T细胞的抑制。临床治疗过程中,诸如环孢霉素A滴眼液等各种制剂已出现,临床应用环孢霉素A胶原罩也取得了较好的效果,可以缓慢释放环孢霉素A,相对于滴眼液具有较为显著的疗效。另外,临床治疗中还可采用植入剂、微粒体制剂等实现对角膜的抑制,有效率可达到86%以上。
  1.4 应用于带状疱疹引发的角膜炎 带状疱疹眼病是因三叉神经眼支受到水痘—带状疱疹病毒感染而引发,导致患者眼睑与眼球发生病变,患者大多同时患有巩膜睫状体炎、眼肌麻痹和角膜炎等病症。需及时采取治疗措施,以避免更严重并发症的发生,使视力产生不利影响。临床应用环孢霉素A滴眼液与更昔洛韦眼凝胶联合治疗,大大缩短患者的治愈时间且不易复发。
  2 环孢霉素A制剂在眼科临床中的应用
  在眼科临床中环孢霉素A具有较为广泛的应用范围,并具有比较明显地疗效。脂质体、滴眼液、眼膏等不同制剂的用药主要采取局部用药方法,临床中最常用的制剂是滴眼液,通常采用大豆、蓖麻油、花生油等制备。脂质体是主要采用大豆磷脂-胆固醇-环孢素制备的脂质体,可以使环孢霉素A的角膜渗透性明显提高,将其与胶原罩结合能够促进吸收。多用于干燥性角结膜炎的治疗,效果较好。干眼症患者使用眼用乳剂疗效也比较好,这两种制剂都比较稳定。
  3 结语
  在眼科临床疾病治疗中环孢霉素A作为一种应用比较广泛的制剂,可用于多种疾病的治疗,实现抗炎、抑制免疫的良好治疗效果。在临床应用过程中提高该药物浓度,采用新的载体材料,使其毒副作用不断降低将是未来该药物的一个重要研究方向。
  参考文献
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