【摘 要】
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本研究旨在探讨5-溴汉防己甲素(BrTet)和汉防已甲素(Tet)对K562/A02细胞多药耐药性的逆转作用.采用MTT法检测阿霉素(ADM)联合应用BrTet、Tet,对K562/A02细胞和K562细胞增殖的
【机 构】
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东南大学临床医学院附属中大医院血液科,江苏大学附属人民医院血液科,东南大学临床医学院附属中大医院肿瘤科,东南大学生理学系,东南大学生物科学与医学工程学院生物电子学国家重点实验室
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本研究旨在探讨5-溴汉防己甲素(BrTet)和汉防已甲素(Tet)对K562/A02细胞多药耐药性的逆转作用.采用MTT法检测阿霉素(ADM)联合应用BrTet、Tet,对K562/A02细胞和K562细胞增殖的影响;采用流式细胞术(FCM)检测细胞内ADM浓度和P糖蛋白(P-gp)的表达;采用RT-PCR测定细胞mdr1基因mRNA表达水平.建立裸鼠皮下移植瘤模型,比较BrTet、Tet在体内的逆转耐药作用.结果发现,BrTet在0.25、0.5以及1μmoL/L浓度条件下时K562/A02细胞多药耐药性的逆转作用呈剂量依赖性.流式细胞术检测提示,BrTet显著增加K562/A02细胞内ADM浓度,并呈剂量依赖性,同时抑制P-gp的表达,下调mdr1 mRNA的表达.在荷瘤鼠模型中,BrTet明显增加ADM时K562/A02移植瘤的抗肿瘤作用,从单用ADM的5.8%上升至26.1%,而在K562移植瘤中没有显著差异.结论:BrTet在体内体外试验中均显示出显著的逆转MDR作用,其活性可能与抑制P-gp的过度表达和增加抗肿瘤药物的积聚有关.
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