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目的
研究非诺贝特对脂蛋白脂酶基因杂合敲除(LPL＋/－)小鼠糖脂代谢及胰岛素敏感性的影响，并探索可能的机制。
方法分别选取LPL＋/－小鼠和野生型(WT)C57小鼠作为实验对象，将其分为3组(各6只)：LPL＋/－(FB)组、LPL＋/－(W)组、WT组。其中，LPL＋/－(FB)组小鼠予以非诺贝特(50 mg·kg－1·d－1)灌胃8周，而LPL＋/－(W)组和WT组小鼠均予以等体积的蒸馏水灌胃8周。观察3组小鼠的体重，检测3组小鼠血浆三酰甘油(TG)和游离脂肪酸(FFA)水平；行腹腔注射葡萄糖耐量试验监测血糖变化，计算葡萄糖曲线下面积(AUCG)和稳态模型评估的胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)；采用Western印迹法测定肝脏和骨骼肌组织在胰岛素刺激前后蛋白激酶B(Akt)磷酸化水平，采用二氢乙啶荧光染色法检测活性氧簇(ROS)水平，以实时定量PCR方法测定超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)的mRNA表达水平。
结果与LPL＋/－(W)组小鼠比较，LPL＋/－(FB)组小鼠体重较低，血浆TG和FFA水平下降约46.0%和76.5%，空腹血浆胰岛素和HOMA-IR降低，而空腹血糖和AUCG 2组差异无统计学意义；无论肝脏还是骨骼肌，与胰岛素刺激前比较，LPL＋/－(FB)组在胰岛素刺激后的Akt磷酸化水平的升高程度显著大于LPL＋/－(W)组小鼠；LPL＋/－(FB)组小鼠骨骼肌中的ROS水平低于LPL＋/－(W)组小鼠，而在肝脏中2组差异无统计学意义；在骨骼肌中，LPL＋/－(FB)组小鼠SOD、CAT的mRNA表达水平较LPL＋/－(W)组显著升高，而在肝脏中2组无明显差异。
结论非诺贝特可降低LPL＋/－小鼠体重，同时改善脂代谢、增加胰岛素敏感性，降低氧化应激。