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作者单位：262100 山东省安丘市疾病预防控制中心
通讯作者：李廷
【摘要】 目的 观察抗结核药物联合不同剂量糖皮质激素治疗晚期结核性脑膜炎的临床研究。方法 将本科收治的70例晚期结核性脑膜炎患者随机分为观察组和对照组各35例，两组患者均给予正规的抗结核疗法，对照组加用地塞米松20 mg/d，静脉滴注，待患者症状明显改善后减量；观察组给予甲基强的松龙500 mg/d，静脉滴注，冲击治疗5 d后，改为80 mg/d，并逐渐减量至维持剂量，两组疗程均为3个月，比较两组的疗效及不良反应发生情况。结果 观察组患者的临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者意识障碍和体温恢复时间、GCS评分，脑脊液白细胞计数、脑脊液蛋白含量、脑脊液氯化物及葡萄糖含量的变化差异亦有统计学意义（P<0.01）；观察组和对照组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对于晚期结核性脑膜炎，大剂量的糖皮质激素进行治疗疗效显著，可迅速改善患者的症状和体征，并且不良反应无明显增加，适合临床广泛应用。
【关键词】 晚期结核性脑膜炎； 糖皮质激素； 地塞米松
近年来结核病在世界上的发病率和病死率均呈逐渐增高趋势，其中结核性脑膜炎约占全身性结核病的6%左右［1］。由于结核性脑膜炎起病隐匿，病程很长，往往表现为不同的症状，有的表现为头痛、发热、喷射性呕吐［2］，而不典型的临床表现包括有化脓性脑膜炎、认知能力减退等，易迅速进展为晚期结核性脑膜炎。目前学界倾向于使用糖皮质激素进行晚期结核性脑膜炎的治疗，主要机制是利用糖皮质激素的抗炎作用，但是对于激素的具体用量尚没有统一的标准［3］。为了寻求治疗晚期结核性脑膜炎时糖皮质激素的用量，以迅速控制中枢神经系统的炎症反应及降低病死率和致残率，本科自2008年8月～2010年11月分别应用不同剂量的糖皮质激素对晚期结核性脑膜炎患者进行了治疗，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 70例晚期结核性脑膜炎患者，男37例，女33例，年龄15～75岁，平均47.4岁；原发病灶：Ⅰ型肺结核5例，Ⅱ型肺结核20例，Ⅲ型肺结核27例，胸椎结核4例，膝关节结核5例,9例患者未发现原发病灶；结核病程1～19年，平均7.5年；均除外其它类型颅内感染和脑血管病变及严重肝肾功能障碍不能耐受治疗的病例。将患者随机分为观察组和对照组各35例，两组患者的性别、年龄、病情等一般状况差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者均给予正规的抗结核疗法，对照组加用地塞米松20 mg/d，静脉滴注，待患者症状明显改善后减量；观察组给予甲基强的松龙500mg/d，静脉滴注，冲击治疗5 d后，改为80 mg/d，并逐渐减量至维持剂量，两组疗程均为3个月，治疗后比较两组的临床疗效、患者意识和体温恢复时间及脑脊液（CSF）生化指标的变化情况。
1.3 疗效标准 （1）治愈：患者症状和体征均消失，无后遗症，脑脊液检查恢复正常；（2）有效：症状和体征消失，无后遗症，脑脊液检查轻度异常；（3）无效：患者症状、体征及脑脊液检查未改善或加重，遗留后遗症甚至死亡［4］。
1.4 统计学方法 利用SPSS 16.0软件包处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，进行t检验，计数资料进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组的临床疗效比较，见表1。
表1 观察组和对照组的临床疗效比较（n，%）
注：与对照组比较，χ28.87，*P<0.05
2.2 观察组和治疗组各指标的变化，见表2。
表2 观察组和治疗组患者各指标的变化情况比较
2.3 不良反应 观察组有9例患者出现不良反应，消化道出血5例，血糖血脂和电解质异常4例，不良反应发生率为25.7%；对照组7例患者出现不良反应，其中消化道出血4例，血糖血脂和电解质异常3例，不良反应发生率为20.0%，两组不良反应发生率比较，χ2值为0.32，差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
结核性脑膜炎是比较常见的一种颅内感染性疾病，由于早期患者症状表现不明显，得不到有效治疗使病情迁延不愈发展为晚期结核性脑膜炎，有很高的病死率，存活者还常常合并颅神经损害、肢体瘫痪和脑积水等并发症，据报道结核性脑膜炎合并脑积水的发生率高达60%以上［5，6］。该病发病机制为结核杆菌诱发机体产生细胞免疫反应，进而产生一系列的毒性反应和迟发超敏反应等，这些反应因素远比炎症本身更容易导致患者死亡。在进行抗菌治疗的同时，抑制炎症反应可以有效减少炎性渗出物，从而减少并发症，降低病死率和致残率。
糖皮质激素有助于脑和脑膜炎症消散或吸收,可以抑制纤维结缔组织、毛细血管内皮及纤维母细胞的增生,进而延缓肉芽组织形成并防止粘连及瘢痕形成，所以能有效防止脑脊液循环阻塞的发生,利于抗结核药物作用于病灶组织。此外，激素还能改善中毒症状，助于昏迷患者意识的恢复［7］。本研究發现应用大剂量糖皮质激素进行冲击治疗的观察组患者的临床疗效、患者意识和体温恢复时间及脑脊液（CSF）生化指标的变化情况均明显优于应用小剂量激素进行治疗的观察组，并且大剂量糖皮质激素的应用未增加不良反应的发生率。可见，大剂量的糖皮质激素可以迅速控制炎症反应，减少渗出以减轻脑底动脉炎，防止脑软化；减轻严重中毒症状和脑水肿；减少并发症和死亡率，提高治愈率［8］。
综上所述，应用大剂量的糖皮质激素冲击治疗晚期结核性脑膜炎后在以常规剂量维持，可迅速改善患者的症状和体征，并且不良反应无明显增加，适合临床广泛应用。
参考文献
［1］ 王维治，罗祖明.神经病学.第5版.北京:人民卫生出版社，2005:175.
［2］ 顾瑾，肖和平.102例结核性脑膜炎（TBM）临床分析.中国医学创新杂志，2008，26（4）：167-168.
［3］ Hristea A,Constantinescu RV, Exergian F,et al.Paraplegia due to nonosseous spinal tuberculosis:report of three cases and review of the literature.Int J Infect Dis,2008, 12 （4）:425-429.
［4］ 安得仲.神经系统感染性疾病的诊断及治疗.北京:人民卫生出版社,2005：387-399.
［5］ 王荣.脑脊液置换并鞘内注药治疗结核性脑膜炎的疗效观察.实用预防医学，2007,14（4）：1187-1188.
［6］ 潘孝彰,庞茂银.结核性脑膜炎的诊断特点与治疗原则.中国现代神经疾病杂志,2004,4:212-213.
［7］ 关玉.不同剂量激素治疗晚期结核性脑膜炎.中国冶金工业医学杂志,2010,27（5）:618-619.
［8］ 方伟军,张颖.结核性脑膜炎的CT影像诊断.现代医用影像学,2009,18（4）:207-210.
（收稿日期：2011-05-13）
（本文编辑：王春芸）
通讯作者：李廷
【摘要】 目的 观察抗结核药物联合不同剂量糖皮质激素治疗晚期结核性脑膜炎的临床研究。方法 将本科收治的70例晚期结核性脑膜炎患者随机分为观察组和对照组各35例，两组患者均给予正规的抗结核疗法，对照组加用地塞米松20 mg/d，静脉滴注，待患者症状明显改善后减量；观察组给予甲基强的松龙500 mg/d，静脉滴注，冲击治疗5 d后，改为80 mg/d，并逐渐减量至维持剂量，两组疗程均为3个月，比较两组的疗效及不良反应发生情况。结果 观察组患者的临床疗效明显优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者意识障碍和体温恢复时间、GCS评分，脑脊液白细胞计数、脑脊液蛋白含量、脑脊液氯化物及葡萄糖含量的变化差异亦有统计学意义（P<0.01）；观察组和对照组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对于晚期结核性脑膜炎，大剂量的糖皮质激素进行治疗疗效显著，可迅速改善患者的症状和体征，并且不良反应无明显增加，适合临床广泛应用。
【关键词】 晚期结核性脑膜炎； 糖皮质激素； 地塞米松
近年来结核病在世界上的发病率和病死率均呈逐渐增高趋势，其中结核性脑膜炎约占全身性结核病的6%左右［1］。由于结核性脑膜炎起病隐匿，病程很长，往往表现为不同的症状，有的表现为头痛、发热、喷射性呕吐［2］，而不典型的临床表现包括有化脓性脑膜炎、认知能力减退等，易迅速进展为晚期结核性脑膜炎。目前学界倾向于使用糖皮质激素进行晚期结核性脑膜炎的治疗，主要机制是利用糖皮质激素的抗炎作用，但是对于激素的具体用量尚没有统一的标准［3］。为了寻求治疗晚期结核性脑膜炎时糖皮质激素的用量，以迅速控制中枢神经系统的炎症反应及降低病死率和致残率，本科自2008年8月～2010年11月分别应用不同剂量的糖皮质激素对晚期结核性脑膜炎患者进行了治疗，现将结果报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 70例晚期结核性脑膜炎患者，男37例，女33例，年龄15～75岁，平均47.4岁；原发病灶：Ⅰ型肺结核5例，Ⅱ型肺结核20例，Ⅲ型肺结核27例，胸椎结核4例，膝关节结核5例,9例患者未发现原发病灶；结核病程1～19年，平均7.5年；均除外其它类型颅内感染和脑血管病变及严重肝肾功能障碍不能耐受治疗的病例。将患者随机分为观察组和对照组各35例，两组患者的性别、年龄、病情等一般状况差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2 治疗方法 两组患者均给予正规的抗结核疗法，对照组加用地塞米松20 mg/d，静脉滴注，待患者症状明显改善后减量；观察组给予甲基强的松龙500mg/d，静脉滴注，冲击治疗5 d后，改为80 mg/d，并逐渐减量至维持剂量，两组疗程均为3个月，治疗后比较两组的临床疗效、患者意识和体温恢复时间及脑脊液（CSF）生化指标的变化情况。
1.3 疗效标准 （1）治愈：患者症状和体征均消失，无后遗症，脑脊液检查恢复正常；（2）有效：症状和体征消失，无后遗症，脑脊液检查轻度异常；（3）无效：患者症状、体征及脑脊液检查未改善或加重，遗留后遗症甚至死亡［4］。
1.4 统计学方法 利用SPSS 16.0软件包处理数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，进行t检验，计数资料进行χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组的临床疗效比较，见表1。
表1 观察组和对照组的临床疗效比较（n，%）
注：与对照组比较，χ28.87，*P<0.05
2.2 观察组和治疗组各指标的变化，见表2。
表2 观察组和治疗组患者各指标的变化情况比较
2.3 不良反应 观察组有9例患者出现不良反应，消化道出血5例，血糖血脂和电解质异常4例，不良反应发生率为25.7%；对照组7例患者出现不良反应，其中消化道出血4例，血糖血脂和电解质异常3例，不良反应发生率为20.0%，两组不良反应发生率比较，χ2值为0.32，差异无统计学意义（P>0.05）。
3 讨论
结核性脑膜炎是比较常见的一种颅内感染性疾病，由于早期患者症状表现不明显，得不到有效治疗使病情迁延不愈发展为晚期结核性脑膜炎，有很高的病死率，存活者还常常合并颅神经损害、肢体瘫痪和脑积水等并发症，据报道结核性脑膜炎合并脑积水的发生率高达60%以上［5，6］。该病发病机制为结核杆菌诱发机体产生细胞免疫反应，进而产生一系列的毒性反应和迟发超敏反应等，这些反应因素远比炎症本身更容易导致患者死亡。在进行抗菌治疗的同时，抑制炎症反应可以有效减少炎性渗出物，从而减少并发症，降低病死率和致残率。
糖皮质激素有助于脑和脑膜炎症消散或吸收,可以抑制纤维结缔组织、毛细血管内皮及纤维母细胞的增生,进而延缓肉芽组织形成并防止粘连及瘢痕形成，所以能有效防止脑脊液循环阻塞的发生,利于抗结核药物作用于病灶组织。此外，激素还能改善中毒症状，助于昏迷患者意识的恢复［7］。本研究發现应用大剂量糖皮质激素进行冲击治疗的观察组患者的临床疗效、患者意识和体温恢复时间及脑脊液（CSF）生化指标的变化情况均明显优于应用小剂量激素进行治疗的观察组，并且大剂量糖皮质激素的应用未增加不良反应的发生率。可见，大剂量的糖皮质激素可以迅速控制炎症反应，减少渗出以减轻脑底动脉炎，防止脑软化；减轻严重中毒症状和脑水肿；减少并发症和死亡率，提高治愈率［8］。
综上所述，应用大剂量的糖皮质激素冲击治疗晚期结核性脑膜炎后在以常规剂量维持，可迅速改善患者的症状和体征，并且不良反应无明显增加，适合临床广泛应用。
参考文献
［1］ 王维治，罗祖明.神经病学.第5版.北京:人民卫生出版社，2005:175.
［2］ 顾瑾，肖和平.102例结核性脑膜炎（TBM）临床分析.中国医学创新杂志，2008，26（4）：167-168.
［3］ Hristea A,Constantinescu RV, Exergian F,et al.Paraplegia due to nonosseous spinal tuberculosis:report of three cases and review of the literature.Int J Infect Dis,2008, 12 （4）:425-429.
［4］ 安得仲.神经系统感染性疾病的诊断及治疗.北京:人民卫生出版社,2005：387-399.
［5］ 王荣.脑脊液置换并鞘内注药治疗结核性脑膜炎的疗效观察.实用预防医学，2007,14（4）：1187-1188.
［6］ 潘孝彰,庞茂银.结核性脑膜炎的诊断特点与治疗原则.中国现代神经疾病杂志,2004,4:212-213.
［7］ 关玉.不同剂量激素治疗晚期结核性脑膜炎.中国冶金工业医学杂志,2010,27（5）:618-619.
［8］ 方伟军,张颖.结核性脑膜炎的CT影像诊断.现代医用影像学,2009,18（4）:207-210.
（收稿日期：2011-05-13）
（本文编辑：王春芸）