【摘 要】
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目的 探讨多药耐药蛋白4(MRP4)在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中的表达及其作用机制.方法 首先采用雄激素递减法建立CRPC细胞株(CR-LNCaP),应用RT-PCR及Western-blotting检测雄
【机 构】
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湖北医药学院附属人民医院泌尿外科,湖北十堰,442000
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目的 探讨多药耐药蛋白4(MRP4)在去势抵抗性前列腺癌(CRPC)中的表达及其作用机制.方法 首先采用雄激素递减法建立CRPC细胞株(CR-LNCaP),应用RT-PCR及Western-blotting检测雄激素依赖性前列腺癌细胞株(LNCaP)及CR-LNCaP中MRP4基因的表达变化.然后用慢病毒感染RNA干扰技术(RNAi)沉默CR-LNCaP(KD组)中MRP4表达,并设计未感染病毒的细胞株(CON组)及加阴性对照病毒感染细胞株(NC组)作为对照,应用MTS法、流式细胞术检测RNAi-MRP4后3组细胞的增殖活性及凋亡情况.结果 CR-LNCaP中MRP4 mRNA(0.89±0.18 vs.0.35±0.10,P<0.05)和蛋白(0.92±0.28 vs.0.12±0.05,P<0.01)明显高于LNCaP.KD组中MRP4 mRNA(0.15±0.01)及蛋白表达(0.09±0.02)明显低于CON组(mRNA:0.95±0.15,P<0.01;蛋白:0.91±0.11,P<0.01)及NC组(mRNA:0.85±0.11,P<0.05;蛋白:0.83±0.09,P<0.01)组,并伴随细胞增殖能力下降(P<0.05)及凋亡数目增加(P<0.01).结论雄激素依赖性前列腺癌向CRPC转变过程中伴随有MRP4过表达,下调MRP4表达有抑制肿瘤细胞增殖及促凋亡作用,提示MRP4有可能成为CRPC治疗的新靶点.
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