目的 探讨分泌型卷曲相关蛋白(sFRP)家族基因启动子CpG岛甲基化在结直肠肿瘤发生、发展和诊断中的作用.方法 分别用甲基特异性PCR和逆转录PCR检测72例结直肠腺癌、33例腺瘤、18个变性隐窝灶(ACF)中sFRP基因甲基化及mRNA表达.结果 正常大肠黏膜不存在sFRP基因甲基化.sFRP1、 2、 4、 5甲基化率在腺癌中分别为93.1%、 83.3%、 36.1%和52.8%;在腺瘤中分别为87.9%、 81.8%、 24.2%和57.6%; ACF中分别为94.4%、 77.8%、 27.8%和55.6%.腺癌、腺瘤和ACF间sFRP基因甲基化率差异无统计学意义(P＞0.05),肿瘤组织甲基化率均高于正常黏膜及癌旁正常组织(P＜0.05).正常黏膜表达sFRP1～5基因mRNA.与正常黏膜相比,腺癌中sFRP1、 2、 4、 5分别在90.3%、 70.8%、 26.4%和61.1%的样本中表达下调(P＜0.05);腺瘤中sFRP1、 2、 5分别在75.8%、 45.5%和39.4%的样本中表达下调(P＜0.01).腺癌中sFRP2、 4、 5表达下调较腺瘤更常见(P＜0.05).sFRP3基因启动子不含CpG岛,仅极少数肿瘤标本(7/105)表达下调.肿瘤组织中sFRP基因表达下调与基因启动子高甲基化相关(P＜0.05).结论 sFRP基因家族在ACF中已出现高频率甲基化,是结直肠肿瘤发生常见的早期事件,可能导致sFRP基因表达下调.sFRP1、 2、 5甲基化可能成为早期发现结直肠肿瘤的生物学标记。