【摘 要】
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目的 研究跨膜蛋白196（transmembrane protein 196,TMEM196）对乳腺癌细胞迁移及侵袭能力的影响。方法 研究采用癌症基因组图谱（the cancer genome atlas, TCGA）和Oncomine数据库分析TMEM196在乳腺癌中的mRNA表达。通过实时定量-聚合酶链反应（quantitative real time-polymerase chain rea
【基金项目】
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陆军军医大学临床技术创新与培养项目（CX2019LC120）～～；
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目的 研究跨膜蛋白196（transmembrane protein 196,TMEM196）对乳腺癌细胞迁移及侵袭能力的影响。方法 研究采用癌症基因组图谱（the cancer genome atlas, TCGA）和Oncomine数据库分析TMEM196在乳腺癌中的mRNA表达。通过实时定量-聚合酶链反应（quantitative real time-polymerase chain reaction, RT-qPCR）检测TMEM196在乳腺癌细胞中的表达，利用Kaplan-Meier数据库分析TMEM196对乳腺癌患者预后的影响；采用组织芯片分析TMEM196的蛋白水平和预后作用，该队列包含70例癌旁样本和160例浸润性乳腺癌样本，年龄（53.61±13.13）岁，在2001年1月至2004年8月接受手术切除，随访时间2～150个月；通过细胞增殖、划痕愈合和Transwell实验研究TMEM196对乳腺癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响；Western blot检测TMEM196对β-连环蛋白（β-catenin）和基质金属蛋白酶7（matrix metalloproteinase 7,MMP7）表达的影响。结果 TMEM196的mRNA水平和蛋白水平在乳腺癌中均显著降低（P＜0.05）,在三阴性乳腺癌（triple negative breast cancer, TNBC）细胞株MDA-MB-231和TNBC组织中最明显（P＜0.05）,低表达的TMEM196和较差的总体生存率（overall survival, OS）有关（HR=0.524,95%CI:0.293～0.936,P=0.040）;过表达TMEM196之后能够显著抑制乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭（P＜0.05）,而干扰TMEM196的表达后，能够显著增强细胞的增殖、迁移和侵袭（P＜0.05）;Western blot提示TMEM196能够抑制β-catenin/MMP7信号通路从而降低乳腺癌细胞的运动能力（P＜0.05）,加入β-catenin抑制剂后能够消除干扰TMEM196后所导致的促肿瘤作用（P＜0.05）。结论 TMEM196通过调节β-catenin/MMP7信号通路抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭。
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