目的 检测家族性高胆固醇血症(FH)患儿低密度脂蛋白受体(LDL r)基因突变,分析基因型与临床表型间的关系,探讨FH的分子病理机制.方法 对1名15岁男性FH患儿进行心电图、血脂、心脏及大血管彩色多普勒超声检查;进而采用降落式PCR方法扩增LDL r基因的启动子和全部18个外显子片段,进行核苷酸序列分析.结果 患儿颈动脉内中膜厚度(IMT)增厚为 0.23 cm,二尖瓣中度关闭不全,中度返流.冠状动脉血流速度储备(CFVR)降低为1.57.进一步的基因分析显示,患儿第10外显子存在一纯合突变,核苷酸序列分析证实第10外显子发生trp462→stop即纯合无义突变,其胞妹及父亲该外显子相同位点分别存在纯合及杂合突变.该突变可导致终止密码子在第462位提前出现(W462X),为致病性突变.体外实验证实,W462突变可显著降低LDL r对LDL的结合和内吞能力.结论 在临床确诊的汉族FH患者中检测到LDL r基因致病性突变第10外显子W462X,该突变使得终止密码子在第462位提前出现,从而不能表达正常的LDL r,并导致患者胆固醇的代谢障碍及严重的临床表型.W462X突变可能是我国汉族FH患者的突变热点.