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为提高检测21号染色体数目和结构异常的精确性，应用digoxigenin-11-dUTP通过缺口平移法标记D13Z1/D21Z1和6个柯斯质粒（Cosmid）DNA克隆，将标记后的D13Z1/D21Z1和6个柯斯质粒DNA克隆双探针与正常二倍体细胞系染色体进行荧光原位杂交（FISH），结合Q显带方法将6个柯斯质粒DNA克隆定位于21q22；用柯斯质粒DNA克隆探针与两个已知的平衡易位细胞系GM9542和8327L的染色体进行荧光原位杂交，检测并分析杂交信号在两个平衡易位细胞系染色体上的分布，结果表明柯斯质粒DNA克隆精确定位于21q22.2，6个柯斯质粒DNA克隆定位结果一致。