评价转录因子相关因子2 (Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路在硫酸锌预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用。
方法SPF级健康雄性SD大鼠，体重250～280 g，16～20周龄，采用Langendorff装置建立大鼠离体心脏灌注模型。取模型制备成功的心脏40个，采用随机数字表法分为4组(n＝10)：对照组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)、硫酸锌预处理组(Zn组)和硫酸锌预处理＋Nrf2/ARE信号通路阻断剂毛地黄酮组(Zn＋Lut组)。平衡灌注20 min时，C组继续灌注100 min；I/R组缺血前灌注4 ℃的St.Thomas停跳液，32 ℃下全心缺血40 min，恢复灌注60 min制备缺血再灌注模型；Zn组腹腔注射200 μmol/L硫酸锌1.5 ml/kg，24 h后制备模型；Zn＋Lut组于缺血前即刻灌注含毛地黄酮50 μmol/L的K-H液3 min，其余处理同Zn组。分别于平衡灌注末和再灌注末时，记录HR、左心室舒张末压(LVEDP)、左心室发展压(LVDP)和左心室压力最大上升速率(＋dp/dtmax)；于再灌注末取灌注流出液，采用试剂盒检测乳酸脱氢酶(LDH)和丙二醛(MDA)水平；采用Western blot法检测心肌组织血红素加氧酶-1(HO-1)、醌氧化还原酶1(NQO1)、超氧化物歧化酶1(SOD1)和Nrf2的表达水平。
结果与C组比较，I/R组和Zn＋Lut组再灌注末HR、＋dp/dtmax和LVDP降低，LVEDP升高，灌注流出液LDH和MDA水平升高，I/R组、Zn组和Zn＋Lut组心肌NQO1、HO-1、Nrf2及SOD1表达上调(P<0.05)；与I/R组比较，Zn组再灌注末HR、＋dp/dtmax和LVDP升高，LVEDP降低，灌注流出液LDH和MDA水平降低，心肌NQO1、HO-1、Nrf2及SOD1表达上调(P<0.05)；与Zn组比较，Zn＋Lut组再灌注末HR、＋dp/dtmax和LVDP降低，LVEDP升高，灌注流出液LDH和MDA水平升高，心肌NQO1、HO-1和SOD1表达下调(P<0.05)，Nrf2表达差异无统计学意义(P>0.05)。
结论硫酸锌预处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤的机制与激活Nrf2/ARE信号通路有关。